在EGFR突变型NSCLC患者中，获得性耐药，无T790M突变，但MET改变，EGFR-TKI治疗失败后，在Ib/II期研究中研究了卡马替尼（INC280）联合吉非替尼（250mg，每日一次[QD]）。进入Ib期患者的MET扩增定义为GCN≥5和/或MET / CEP7比≥2.0，或者MET过表达定义为≥50％的具有中等或强染色强度的肿瘤细胞。
在第一代或第二代EGFR-TKI上进展的EGFR突变型NSCLC患者通常因继发性T790M突变而获得耐药（约50％的病例）。MET扩增是在此设置电阻的较不常见的机构，但更常见的使用第三代TKI的诸如奥希替尼后。与EGFR抑制剂和MET抑制剂同时靶向这两种机制可以克服这种获得性的对EGFR-TKIs的耐药性，并且这种方法正在临床试验中进行研究。
对于II期部分，患者需要接受MET根据FISH或50％的IHC 2+或3 +肿瘤细胞确定GCN≥5。在随后的方案修订中，将标准更改为IHC2+或3+加上METGCN≥5的肿瘤细胞的50％，然后更改为IHC 3+或METGCN≥4的肿瘤细胞的50％。MET激活的定义仍在发展。在创建此资格标准时，尚不知道哪种方法最有效地测量MET激活；因此，该标准是广泛的，并且已对方案进行了修订，并且FISH和IHC均用于鉴定MET激活的患者。
卡马替尼的RP2D在本研究中以400mgBID片剂剂量确定，与单药治疗研究相似。这项研究的主要目的是评估卡马替尼联合吉非替尼联合治疗具有MET改变的NSCLC患者的总体临床活性，次要目标是评估卡马替尼联合吉非替尼联合治疗的时间依赖性临床活性吉非替尼，以确定卡马替尼与吉非替尼联合使用的安全性和耐受性，并表征卡马替尼与吉非替尼联合使用时的PK曲线。
截至2016年6月10日的初步分析截止日期，该研究已完成招募，共有61名患者参加了研究的Ib期剂量递增部分，有100名患者进入了研究的II期扩展期。在研究的Ib期阶段，无论MET处于何种状态，所有剂量的ORR和DCR值分别为23％和57％。在第二阶段，ORR为29％（29/100例），DCR为73％。在由亚组分析METGCN类别，最好观察到的ORR为患者47％METGCN≥6（N=36），而患者MET IHC3+（N=78）具有32％的ORR。GCN≥6和IHC3 +亚组的中位PFS值分别为5.49个月（95％置信区间[CI]，4.21–7.29个月）和5.45个月（95％CI，3.71–7.10个月）。现在还是非常推荐卡马替尼的购买的，更多详情可咨询下方微信。
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