INC280卡马替尼对MET外显子14的显著作用

　　MET外显子14点跳跃的突变是，目前，最好的定义的生物标记物的预测的使用MET-的TKI 和最清晰的经过验证的目标卡马替尼(INC280)活性。MET外显子14跳过突变导致受体的泛素化降低和随后降解，从而延长了其活性。已鉴定出可能导致剪接的MET外显子14的几种改变，包括可能在不同位置发生并破坏内含子13的分支点，内含子13的3'剪接位点或5'剪接位点的点突变和小缺失。

　　这对分子测试构成了挑战，因为所使用的方法应该能够识别多个基因位置中不同类型的改变。MET突变发生在腺癌的3-4％和NSCLC [其他组织学亚群的1-2％。几项研究已经报告了更高的发生率MET外显子14点跳跃的突变在肺肉瘤样癌，范围从7.7％至31.8％。

　　最近一项针对11项研究的荟萃分析对总共18,464例NSCLC患者进行了研究，探讨了MET外显子14跳过NSCLC突变的临床病理和预后特征。女性的MET外显子14跳过突变比男性更常见（P= 0.02），与年龄明显增加有关（P<0.0001），与吸烟史的相关性较小（P= 0.008）。此外，MET外显子14跳过突变与不良预后相关（两项研究的汇总数据），与IV期疾病风险增加无关。

　　MET中的患者亚组NSCLC外显子14跳跃的突变和高基因扩增重叠，并与较差的预后相关，同时与其他癌基因互斥。此外，MET外显子14点跳跃的突变似乎具有较低的肿瘤突变负担相关与未被选中的非小细胞肺癌，使得患者MET变化不太可能是为检查点抑制免疫治疗的良好候选者。

　　MET外显子14跳过突变可通过基因组分析技术（例如下一代测序（NGS）和定量逆转录酶-聚合酶链反应）进行检测。可能导致外显子14跳跃突变的变化的多样性非常广泛，这使得寻找能够检测所有这些突变的分子测试变得颇具挑战性。对于更广泛，更全面的平台来提高检测灵敏度，从而改善对MET突变患者的识别，存在未满足的需求。

　　MET-TKI如卡马替尼具有改善预后的潜力，无论是在与较早一代的TKI（如吉非替尼，厄洛替尼或阿法替尼）或第三代TKI结合使用后TKI，如奥西替尼。用第一代或第二代TKI治疗后，耐药的主要机制是EGFR基因第20外显子中的第二个网守突变T790M，至少引起50％的病例。MET扩增是很不常见的机构，它可以同时与其他抗性机制，如找到T790M现在还是非常推荐卡马替尼的购买的，更多详情可咨询下方微信。