达克替尼Dacomitinib是脑转移患者的一种必要的治疗选择

　　达克替尼(Dacomitinib)是治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的关键药物，其中枢神经系统疗效尚不清楚。在此，我们介绍了我们使用达克替尼(Dacomitinib)治疗老年患者中egfr突变阳性NSCLC多发性脑转移性病变的经验。本病例报告表明达克替尼(Dacomitinib)是脑转移患者的一种必要的治疗选择。　

　　Dacomitinib——第二代口服、不可逆转的、高度选择性pan-HER酪氨酸激酶抑制剂，延长无进展生存(PFS)和总生存期相比，吉非替尼患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变。然而，Dacomitinib治疗脑转移瘤的疗效尚未定义。我们在此报告一个临床病例，脑转移显示达克替尼(Dacomitinib)戏剧性的反应。　　

　　我们报告了第一例egfr阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的脑转移，该患者对达克替尼(Dacomitinib)治疗显示出显著的反应。在ARCHER1050III期试验中，与吉非替尼相比，达克替尼(Dacomitinib)作为一线药物可显著改善egfr突变阳性NSCLC患者的PFS。该试验排除了脑转移患者，因此达克替尼(Dacomitinib)对中枢神经系统转移的疗效尚不清楚。然而，在ARCHER1050中有1例患者复发并伴有脑转移。　　

　　管理后的单剂达克替尼(Dacomitinib)(4.98毫克/公斤，口服)男性Long-Evans老鼠，在达克替尼(Dacomitinib)-derived放射性检测48小时，和被发现通过血脑屏障(BBB)，中枢神经系统组织和脑脊液(未发表的结果/调查员手册由辉瑞公司提供)。此外，达克替尼(Dacomitinib)还能抑制患者来源的胶质母细胞瘤异种移植模型的肿瘤生长。这些数据证明了达克替尼(Dacomitinib)在小鼠和大鼠体内有效的血脑屏障通透性。　　

　　一小部分胶质母细胞瘤患者受益于达克替尼(Dacomitinib)，尽管效果有限。因此，有一些证据表明达克替尼(Dacomitinib)可能对人类中枢神经系统转移有效。在本病例中，尽管达克替尼(Dacomitinib)的剂量在早期降至15mg，但患者表现出了良好的抗肿瘤效果。　　

　　我们假设患者的血脑屏障可能已被先前的WBI损害；因此，达克替尼(Dacomitinib)分子量小(469.94道尔顿)，可能很容易穿透血脑屏障。WBI后脑转移患者的治疗很困难。达克替尼(Dacomitinib)仍然是脑转移患者可行的治疗选择，并可能作为晚期治疗有用。达克替尼(Dacomitinib)对脑转移患者的疗效有待进一步研究。详情请扫码咨询：