艾曲波帕eltrombopag疗法的病人研究

　　持续性/慢性免疫性血小板减少症(cITP)患者血小板计数低，出血和擦伤的风险增加，并经常遭受与健康相关的生活质量降低(HRQoL)。cITP治疗可以通过增加血小板计数来改善HRQoL，也可以由于副作用而降低血小板计数。这项开放标签延长研究(2006年6月至2015年7月)评估了艾曲波帕(一种口服促血小板生成素受体激动剂)在已完成之前一项艾曲波帕ITP试验的cITP患者中的长期安全性、耐受性和有效性。EXTEND的最终结果已经公布，用于评估患者报告的HRQoL随时间的变化以及HRQoL与血小板反应之间的关系。　　

　　302名入组患者接受艾曲波帕治疗的中位时间为2.37年。所有4种HRQoL器械均显示，随着患者基线特征和挽救治疗使用时间的调整，与基线相比，平均变化呈阳性，且与血小板反应呈正相关(血小板计数≥30×109/L；≥50×109/L；≥50×109/L，>基线值2倍)。基线改善在3个月内开始，并持续5年的事实疲劳和事实Th6治疗(P<。几乎所有时间点为05)；SF‐36v2的运行时间为2.5年，而MEI‐SF的运行时间较短。综上所述，艾曲波帕在增加血小板计数和减少出血/瘀伤的同时，也减轻了许多患者的疲劳，减轻了对出血和瘀伤的担忧，改善了许多患者的身体功能，尤其是有反应的患者。　　

　　这项研究发现，在使用艾曲波帕治疗持续性/cITP的成人患者后3个月内，HRQoL评分平均较基线有积极变化。特别是，在与疲劳、出血和瘀伤及其对日常活动的影响有关的生命质量措施方面，持续改善持续了5年，在与身体健康有关的措施方面，持续改善持续了2.5年，强调这些影响的一致性。大约80%接受艾曲波帕治疗的持续性/cITP患者HRQoL至少有一次改善，最好的改善通常发生在基线后一年内。　　

　　在艾曲波帕治疗期间，至少有一次，50%-64%的患者的HRQoL达到了超过基线水平的有临床意义的提高。有50%-60%的患者的HRQoL改善达到中等水平，至少维持了6个月。这些发现是保守的，因为随着时间的推移，利益感知的自然衰减，在试验期间任何时间点可用来评估耐久性的数字，以及随着时间推移评估的次数和次数较少。然而，这些结果仍然表明，随着时间的推移，艾曲波帕治疗与HRQoL改善呈正相关。　　

　　在本研究中，SF‐36v2仪器测量的持续性/cITP患者的基线HRQoL低于美国普通人群；然而，这与之前对艾曲波帕和romiplostim(一种肽体和血小板生成药物)以及其他ITP队列的试验中观察到的评分相似。基线SF-36v2和fact-Fatigue评分与短期艾曲波帕研究一致，反映了与普通人群相比，cITP患者的HRQoL受损。Romiplostim在cITP中有类似的血小板作用，并且在HRQoL方面也有改善。在目前的研究中，每种仪器的平均基线得分在完整量表的二分之一到四分之三之间，这表明ITP对HRQoL在许多方面产生了负面影响，各种测量方法都证明了这一点。　　

　　HRQoL的平均变化从基线开始的3个月内评估开始，在FACT-Fatigue和FACT-Th6治疗期间持续5年，SF-36v2患者持续2.5年。1/4到1/3的患者在开始使用艾曲波帕后的90天内，HRQoL仪器的改善达到了最佳水平，一半的患者在开始治疗一年内达到了最佳水平。HRQoL工具在中位日到最佳改善之间有高度的一致性。在开始治疗的一年内取得最好的改善与临床试验的分期设计相一致，在临床试验中，像强的松等伴随药物的逐渐减少可能会延迟几个月。　

　　本研究中使用的每个HRQoL域和得分都测量了疲劳的一些维度，无论是症状本身还是对身体和功能的影响。在先前的研究艾曲波帕6周至6个月的持续时间、治疗与艾曲波帕常与一致的改善HRQoL评分在不同领域相关HRQoL的疲劳和身体方面，表明艾曲波帕疗法的病人可能会持续减少疲劳和其影响。　　

　　虽然目前的研究发现，总体HRQoL的平均水平较基线水平有正向变化，但部分患者的HRQoL评分没有发生变化或恶化(SF‐36v2PCS患者的HRQoL评分为15.1%；17.2%用于SF‐36v2MCS；20.1%美还是科幻小说；22.9%FACIT十分疲劳；而事实‐Th6为19.4%)。　　

　　大多数患者在随访期间通过至少一项血小板测量达到了血小板应答，符合结果定义:86.8%的患者达到血小板计数≥30×109/L，75.2%达到≥50×109/L，是基线水平的2倍。在长期艾曲波帕治疗在延长的研究中，血小板计数增多，出血症状(世界卫生组织地理成绩14)患者(171/302)基线的56.6%，下降至16.3%(13/80)，1年和33.7%(34/101)的患者伴随的ITP在基线永久停止使用一个或多个伴随ITP药物(最常见的是糖皮质激素)。此外，许多对艾曲波帕有血小板反应的患者有一致的反应。艾曲波帕长期治疗对HRQoL的影响可能既有生理方面的(血小板计数增加、出血和瘀伤减少，可减少疲劳，改善身体健康)，也有心理方面的(例如，减少对出血及其对日常活动的影响的担忧)。　　

　　根据多种定义的血小板反应，患者报告的HRQoL与血小板反应呈正相关，并且在基线时血小板计数<30×109/L的患者中，敏感性分析持续存在。从数值上看，当血小板计数≥30×109/L时，有血小板反应的患者与无血小板反应的患者在一段时间内HRQoL的平均差异高于血小板计数≥50×109/L时。血小板计数的一个可能的解释是，一个阈值≥30×109/L更具有临床意义的病人，但这一发现也可能是由于附近有许多患者血小板计数50×109/L，这将导致一个更小的差异在HRQoL比较HRQoL的患者血小板数≥50×109/L和<50×109/L。　　

　　患者报告的结果特别有意义，因为他们为研究者提供了一个机会来收集患者对治疗效果的看法:“整个患者的方法”。此外，根据多变量模型估计，与血小板反应相关的HRQoL调整后的平均变化低于中间阈值，检查未调整的变化是不合适的。使用调整后的变化是一种更保守的方法，因为患者基线和临床特征的差异被调整，这解释了HRQoL的一些变化。这种评估形式的结果表明在不同的HRQoL领域有持久的改进。因此，这些发现表明，持续使用艾曲波帕(eltrombopag)及其在增加血小板计数方面的作用可以反映在相当一部分有反应的患者的HRQoL的相关改善中。详情请扫码咨询：