达克替尼(Dacomitinib)的皮肤不良反应

　　ARCHER 1042（一项II期随机试验）探讨了预防性治疗对与口服不可逆的泛人类表皮生长因子受体（HER）抑制剂达克替尼（dacomitinib）相关的某些目标皮肤病学不良事件（SDAEI），腹泻和粘膜炎的影响晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的开发。

　　接受达克替尼治疗的晚期NSCLC患者入选了两个队列。队列I患者按1：1比例随机接受口服强力霉素或安慰剂（4周）。队列II患者接受口服VSL＃3益生菌加局部氯吡酮治疗。队列I和队列II的主要终点是治疗前8周所有SDAEI等级和≥2级的发生率，以及通过Skindex-16调查评估的生活质量（QoL）。队列II的其他主要终点是治疗的前8周内所有等级和≥2级的腹泻和粘膜炎的发生率；通过改良的《口腔粘膜炎每日问卷》评估有关腹泻和粘膜炎发生率的生活质量。

　　结果

　　队列I将114例可评估患者随机分组：强力霉素组56例，安慰剂组58例。队列II招募了59名可评估的患者。与安慰剂相比，强力霉素可将SDAEI≥2级的发生率显着降低50％（P= 0.016）。强力霉素对所有SDAEI的发生率均低于安慰剂，但未达到统计学意义。与安慰剂相比，强力霉素与QoL的恶化较少相关。与安慰剂相比，氯吡酮与QoL的恶化程度较小，但统计学上并未显着降低所有SDAEI或≥2级的发生率。VSL＃3并未降低所有级别或≥2级的腹泻的发生率，也没有影响粘膜炎评分。

　　结论：强力霉素可有效预防达克替尼诱导的≥2级SDAEI。强力霉素和阿氯米松均可减少对患者报告的皮肤科不良事件的负面影响。益生菌对预防腹泻或粘膜炎无效。

　　达克替尼是人表皮生长因子受体（HER）家族酪氨酸激酶受体[HER-1 /表皮生长因子受体（EGFR），HER-2和HER）的口服不可逆小分子抑制剂-4]。目前正在开发具有EGFR激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

　　达克替尼的毒性与其他EGFR抑制剂相当，最常见的不良事件是皮肤毒性，腹泻，口腔炎和粘膜炎症。与EGFR靶向治疗相关的皮肤毒性包括痤疮样皮疹，脱屑，皮肤干燥，皮肤裂痕和甲沟炎，据报道近90％的患者出现丘疹性皮疹（痤疮状）。腹泻是使用EGFR抑制剂时常见的胃肠道毒性，它在多达76％的接受第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（吉非替尼，厄洛替尼）的患者中以及高达96％的接受第二代EGFR TKI的患者中发生（达克替尼，阿法替尼）。

　　当患者中止治疗时，将在最后一次使用达克替尼后随访28天，此时，如果他们还活着，则被视为已完成研究。在可评估人群中，最后一次使用达克替尼剂量≤28天后，共有25例死于所有原因的死亡：安慰剂组10例，强力霉素组7例，阿氯米松/益生菌组8例。17例死亡与疾病进展有关，2例与研究治疗相关（多西环素组1例呼吸衰竭，阿昔洛酮/益生菌组1例肺炎），其他原因6例。

　　在三个治疗组中，常报告的全因TEAE包括腹泻，皮疹，皮肤干燥，恶心，食欲下降和疲劳。强力霉素组的≥2级腹泻，皮疹，皮肤干燥，痤疮性皮肤炎和甲沟炎的发生率低于安慰剂组。Alclometasone /益生菌组皮疹≥2级和皮肤干燥的发生率也低于安慰剂组。任何手臂都没有4级或5级腹泻。任何部门也不存在4级或5级SDAEI。

　　与安慰剂相比，在治疗的前8周，强力霉素和Alclometasone治疗均与SDAEI伴随药物治疗的发生率降低相关。此外，与安慰剂相比，多西环素的使用与腹泻伴随药物治疗的发生率降低有关。相比之下，益生菌对减少腹泻药物治疗的发生率没有影响。微信扫描下方二维码：