总体而言,在SELECT中使用乐伐替尼(乐卫玛)治疗的患者中,TEAE导致剂量降低或中断的比例为89%。特别是,对这5种常见的TEAE进行了支持治疗,剂量调整以及必要时并用药物治疗。由这些TEAE引起的剂量减少和剂量中断分别在接受乐伐替尼治疗的患者中发生1%至13%和0至18%,并且只有6名患者因这些TEAE而中断了乐伐替尼治疗(4例疲劳/乏力/乏力和2例患者蛋白尿患者)。每个TEAE的上次解决问题的中位时间为:腹泻为18.1周(IQR:2.3–40.9周),疲劳/乏力/乏力为16.3周(IQR:4.6–36.6周),8.8周(IQR:4.0–24.6周)接受乐伐替尼治疗的患者的蛋白尿,皮疹5.9周(IQR:2.0–18.6周)和PPES 20.0周(IQR:8.6-32.1周)。
在乐伐替尼对RR-DTC患者的3期关键性研究中,乐伐替尼达到了其主要终点,与安慰剂相比,PFS显着改善(分别为18.3和3.6个月; HR:0.21; 99%CI:0.14-0.31;P <0.001 )。乐伐替尼的缓解率也得到了显着改善(65%vs.安慰剂为2%)。在截止主要数据时(2013年11月15日),尚未达到客观反应的中位数。在最新的反应分析中(数据截止日期为2015年8月31日),来伐替尼的客观反应中位数为30个月(95%CI:18.4-35.2),安慰剂为14.7个月(95%CI 7.5-不可评估)。
在使用保留等级,结构失效时间模型调整交叉的OS更新分析(2014年6月15日更新的数据截止)中,OS的HR为0.53。95%CI:0.34-0.82,标称自举P = 0.0051。乐伐替尼的中位OS仍未达到,安慰剂为19.1个月。
对于癌症其它已建立的VEGF靶向疗法相似,乐伐替尼与不良事件是与细胞毒性的治疗选择不同相关。VEGF或VEGFR抑制剂具有良好的耐受性,与细胞毒疗法相比,使用这些药物的患者中止治疗的可能性较小。然而,随着长期使用任何药物,可能需要提高警惕性。此外,鉴于晚期疾病患者的整体身体状况较差,临床医生应做好适当的监测和管理不良事件的准备,以改善或维持患者的生活质量。早期评估AE尤为重要,这样可以及早实施干预措施并使患者继续接受治疗。
在SELECT的三期研究中,毒性是常见的,几乎所有患者都报告有TEAE(乐伐替尼,100%;安慰剂,90%)。最常见的TEAE是高血压,已在单独的分析中进行了检查。在该分析中,五种常见的乐伐替尼突发性AE(腹泻,疲劳/乏力/乏力,蛋白尿,皮疹和PPES)通常发生在开始治疗的头两个月内,并且在治疗过程中逐渐减少。
腹泻的发生率在第一个周期最高,在乐伐替尼治疗的第2个周期和第5个周期之间相对稳定,然后下降。同样,疲劳/疲倦/不适的频率在第一周期最高,但在第二周期以后急剧降低。尽管临床医生应考虑对进行性RR-DTC的患者进行乐伐替尼治疗,但在治疗前要充分控制已有的疾病,这一点很重要。对于既往患有高血压的患者尤其如此,因为这是最常见的乐伐替尼突发性AE。现在乐伐替尼的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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