卡马替尼Tabrecta治疗MET14号外显子跳跃突变晚期NSCLC研究

　　研究背景：MET14号外显子跳跃突变（METex14）所占NSCLC的比例差不多是百分之三到百分之四，与不良预后和治疗应答不佳有关。卡马替尼是一种高选择性、强效的MET受体酪氨酸激酶抑制剂。　　

　　卡马替尼治疗MET14号外显子跳跃突变晚期NSCLC研究设计：GEOMETRYmono-1研究为多臂研究，分7个研究亚组，此次AACR会议中公布的为队列4和5b的研究结果，队列4为经治患者，队列5b为初治患者。主要入组标准包括：IIIB/IV期NSCLC；METex14突变，不考虑MET基因拷贝数（GCN）状态；EGFR（L858R和19del）野生型和ALK阴性；ECOGPS0-1；≥1个可测量病灶（RECIST1.1标准）；允许神经系统稳定或无症状脑转移。给予卡马替尼400mg口服，一日两次。主要研究终点为总缓解率（ORR），次要研究终点为持续缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性。　　

　　卡马替尼治疗MET14号外显子跳跃突变晚期NSCLC研究结果：　　

　　1）总体疗效：BIRC评估的经治患者（队列4，n=69）和初治患者（队列5b，n=28）的ORR分别达40.6%和67.9%，DCR分别为78.3%和96.4%。两个对列的大多数患者均观察到深度缓解。队列4/5b的中位DOC分别为9.72个月和11.14个月。BIRC评估与研究者评估结果一致。同时，两个队列均为快速和长期应答，大多数患者在治疗的前7周内出现应答：队列4为82.1%，队列5b为68.4%。　　

　　2）脑转移人群疗效：脑转移患者占队列4中15.9%（11例）、队列5b中10.7%（3例）。在13例可评价脑转移患者中，3例为一线治疗，8例为二线治疗，2例为三线治疗。基于BIRC评估54%（n=7/13）的患者出现颅内应答，这7例应答患者中，有3例既往接受过脑部放疗，5例在研究入组时存在现有脑部病变进展或有新的脑转移的影响学证据。经卡马替尼治疗后，颅内应答7例患者中4例患者的所有脑部病变完全消退。颅内应答和全身应答一样迅速，首次评价时（治疗开始后6周），所有7例应答患者均有颅内缓解。全部13例脑转移患者中92%（12/13）的患者实现颅内疾病控制。　　

　　3）安全性：卡马替尼安全性良好、毒副作用整体可控。中位接受治疗时间约14.9周后，约有119例（35.6%）患者出现3/4级不良反应（AE），43例（12.9%）患者出现治疗相关的严重AE，15例（4.5%）患者出现4级AE，73例（21.9%）患者因治疗相关AE引起的剂量调整，37例（11.1%）因治疗相关AE停药。常见AE（≥1%）为外周水肿（1.8%）、肺炎（1.5%）和疲乏（1.5%）。　　

　　卡马替尼治疗MET14号外显子跳跃突变晚期NSCLC研究结论：　　

　　卡马替尼（Tabrecta）是一种强效的MET抑制剂，在METex14突变的晚期NSCLC患者中疗效显著、安全性可控。不论几线治疗，都有快速、深度、持续的应答，初治的METex14突变患者有更高的ORR，同时在脑转移患者中显示出初步疗效，后续研究可进一步验证。详情请扫码咨询：