INC280卡马替尼抑制HGF刺激的趋化诱导的和随机迁移

　　卡马替尼（INC280）的持久抑制作用与报道的研究一致，证明，在注射后7小时，体内单剂量的INC280可导致90％的c-MET磷酸化抑制。还观察到对c-MET下游ERK和AKT信号的持续抑制，这表明该药每天可能被递送一次或两次，并保持足够的血浆浓度以改变信号。

　　关于c-Met的抑制剂来降低细胞增殖的能力的结果出现参差不齐，一些作者发现减少的增殖体内和在体，和其他人发现没有改变。我们的初步分析表明，通过添加卡马替尼可以抑制HGF刺激引起的任何（适度但不明显）增殖增加。单独添加卡马替尼也不会显示出对增殖的影响，考虑到我们的细胞系表达的磷酸化c-MET含量低，这不足为奇。c-MET与腹膜的黏附和扩散有关，但与肿瘤的生长无关。

　　HGF和c-MET的激活之前已经牵连在赋予对细胞凋亡抗性和卵巢癌细胞中的失巢凋亡。但是，在我们的初步研究中，在存在HGF或HGF + 卡马替尼的情况下，未观察到粘附细胞的数量变化，也未观察到贴壁或分离的细胞中的PARP裂解（数据未显示），因此INC280对凋亡没有影响不确定。然而，在表征卡马替尼的原始论文中，Liu等人，证明卡马替尼诱导肺癌和胃癌细胞株，H441和SNU-5分别凋亡，表明有必要做进一步的研究。

　　我们利用了离体实验证明在存在HGF的情况下，卡马替尼可减少细胞腹膜的粘附，因此可用于减少卵巢癌术后的转移。我们目前正在调查转移性卵巢癌的动物模型是否表现出高水平的HGF和/或c-MET磷酸化，并计划使用卡马替尼进行临床前研究。我们提供了c-MET抑制剂卡马替尼抑制卵巢癌细胞体外和离体所表现出的许多转移行为的潜在功效的证据。但是，我们建议使用生物标志物（例如腹水中高HGF浓度或肿瘤样品中高c-MET /磷酸化c-MET）来选择患者，而不是采用“一刀切”的方法分子c-MET抑制剂。此外，小分子c-MET抑制剂（包括卡马替尼）应与大肠癌手术后卵巢癌模型中的现有疗法结合进行测试，以解决其在预防残留，腹水中残留细胞的存活，粘附和迁移方面的有用性，并可能阻止微转移的增长。现在卡马替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。