INC280卡马替尼可减少卵巢癌细胞模型中的迁移

　　卵巢癌的5年生存率约为40％，而在晚期被诊断出的妇女仅为27％。这表明迫切需要新的疗法来提高生存率。最近的分子表征大大改善了我们对这种疾病的理解，并允许鉴定潜在的新靶标。一种这样的感兴趣途径是HGF / c-MET轴。HGF / c-MET轴的激活已在某些卵巢肿瘤中得到证实，并被发现与总生存期降低有关，提示其可能作为治疗靶标。

　　这项研究的目的是确定一种新型的，高效的，口服生物利用的c-MET抑制剂卡马替尼（inc280）在阻断重要于卵巢癌转移的细胞表型中的功效。使用体外和离体模型，我们证明卡马替尼抑制HGF诱导的c-MET，并减少下游信号传导。通过卡马替尼处理，HGF刺激的趋化性和随机迁移降低至未刺激的细胞中所见的水平。另外，通过卡马替尼治疗，HGF诱导的癌细胞对腹膜组织的粘附显着降低。总体而言，这些数据表明卡马替尼抑制了许多促进卵巢癌转移的细胞行为，值得进一步研究作为治疗卵巢癌患者的治疗方法。

　　最近，诺华鉴定了新型c-MET抑制剂卡马替尼（INC280）。ATP竞争性抑制剂卡马替尼可通过口服生物利用，对c-MET的选择性超过人类激酶组的10,000倍，IC50在亚纳摩尔范围内，并在血浆中保持活性浓度数小时。卡马替尼目前处于1期临床试验，可作为多种癌症类型的治疗剂。在这项研究中，我们研究了卡马替尼在许多卵巢癌细胞模型中的作用，并证明了下游信号传导途径的激活，迁移和腹膜粘连的减少。

　　卡马替尼抑制HGF刺激c-MET磷酸化和下游途径激活，类似于以前的研究结果，我们证明了这三个卵巢癌细胞系SKOV3，OVCAR3，CAOV3和明示基准条件下的磷酸化的c-Met的低水平。加入40 ng / mL HGF后，c-MET磷酸化增加，而用卡马替尼处理至少在治疗后360分钟内抑制HGF诱导的c-MET磷酸化。

　　同样，虽然加入HGF会导致AKT和ERK1/2磷酸化，但使用卡马替尼处理后，这种活化作用会降低，表明c-MET下游通路PI3K和ERK / MAPK受到抑制。HGF对c-MET磷酸化的刺激持续了长达48小时，并且在24和48小时后处理表明，卡马替尼最多可降低48小时HGF刺激的c-MET磷酸化水平。在HOSE 6.3细胞中，基线磷酸c-MET较低，但随着HGF的添加而增加，并已通过卡马替尼处理取消。现在卡马替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。