艾曲波帕/艾曲博帕浓度与QTc变化的关系

　　目的：　　

　　评价艾曲波帕(艾曲博帕)对心脏复极的影响及血浆艾曲波帕(艾曲博帕)浓度与QTc变化的关系。　　

　　方法：　　

　　这是一项对健康男性和女性进行的双盲、安慰剂和主动控制、随机、平衡的四期交叉研究。受试者随机接受艾曲波帕(艾曲博帕)50mg和150mg，莫西沙星400mg(阳性对照)和安慰剂在四个序列中的一个。　　

　　结果：

　　87名受试者进入研究，48人完成。在艾曲波帕(艾曲博帕)治疗后，QTc(Fridericia)没有延长，因为药物和安慰剂(ddQTcF)之间QTcF的时间匹配变化的90%置信区间(CI)的上限在任何剂量艾曲波帕(艾曲博帕)不超过10ms。最大平均待遇差异的观察值为2.29(90%CI0.34，4.24)女士艾曲波帕(艾曲博帕)150毫克1hpost-dose女士和11.64(90%CI9.64，13.64)莫西沙星在4h。400毫克艾曲波帕(艾曲博帕)Cmax和AUC(0，24h)剂量成正比地增加50毫克至150毫克经过5天的剂量。不良事件的受试者比例在治疗中相似(52-66%的受试者)。大多数患者(26/39)的退出是由于血小板升高。三名受试者因与研究药物相关的室性早搏(每次积极治疗后一名)而退出研究。　　

　　结论：　　

　　在治疗剂量和超治疗剂量下，没有观察到显着的QTc延长。　　

　　艾曲波帕(艾曲博帕)是首个被批准用于治疗慢性特发性血小板减少性紫癜的口服、小分子、非肽促血小板生成素受体激动剂。艾曲波帕(艾曲博帕)选择性地与血小板生成素受体(一种跨膜受体)相互作用，激活信号转导通路，诱导巨核细胞系细胞增殖和分化，导致血小板计数增加。先前的研究表明，在健康志愿者血脑屏障0和复发或难治性慢性特发性血小板减少性紫癜血脑屏障b1患者中，艾曲波帕(艾曲博帕)以剂量依赖的方式增加血小板计数。艾曲波帕(艾曲博帕)也被证明可以增加慢性丙型肝炎血小板减少患者的血小板计数，允许开始抗病毒治疗。　　

　　一些非抗心律失常药物延缓心脏复极。这可以通过QT间期的增加来衡量，QT间期表示心室去极化和随后的复极化持续时间。心脏复极延迟产生了一个有利于心律失常发展的电生理环境，心律失常可能导致尖端扭转，这可能是致命的。由于QT间期延长的趋势，许多药物已经退出市场或进行标签更改。因此，近年来在开发中的药物越来越重视QT和心率校正QT(QTc)效应的评估。　　

　　虽然体外电生理学结果提示可能存在心脏传导异常，包括QTc延长，但在非临床研究中没有体内心电图异常的证据。　　

　　因此，作为艾曲波帕(艾曲博帕)临床开发的一部分，我们在健康志愿者中进行了深入的QTc研究，以评价艾曲波帕(艾曲博帕)治疗剂量和超治疗剂量对心脏复极的影响，并分析艾曲波帕(艾曲博帕)血浆浓度与QTc变化的关系。本研究根据《美国食品药品监督管理局行业指南:非心律失常药物的QTc间隔时间延长及促心律失常电位临床评价》设计和实施，采用安慰剂和有效对照。详情请扫码咨询：