达克替尼Dacomitinib治疗晚期NSCLC患者的预防措施

　　目标:　　

　　达克替尼是一种用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的泛her抑制剂。我们探讨了计划的4天达克替尼剂量中断对血浆达克替尼暴露和ARCHER1042研究III队列感兴趣的不良事件(AEs)的影响。　

　　材料和方法:　　

　　未接受治疗的EGFR激活突变的晚期NSCLC患者，口服达克替尼45mgQD(每日1次)。从第11天到第14天，第1周期出现了计划的剂量中断。主要终点是达克替尼在第1天、第10天和中断给药期间的药代动力学(PK)特征。次要终点包括安全性和伴用药物治疗感兴趣的AEs。　　

　　结果:　　

　　第三组纳入25例患者。达克替尼第1周期第10天血浆Cmax中位数为83.40ng/mL。中断给药4天期间达克替尼平均血浆浓度中位数为42.63ng/mL。在治疗的前8周，80%的患者同时使用药物治疗皮肤病不良反应，76%的患者治疗腹泻，44%的患者治疗口腔炎不良反应，2)所有患者都经历了治疗引发的不良反应，28%的患者发生了全因果性3级不良反应。　　

　　结论:　　

　　在45mgQD剂量下，疗程第10天血浆达克替尼的PK参数与其他达克替尼研究在第14天获得的PK参数相当。在4天的剂量中断期间，平均血浆达克替尼浓度大约是在剂量中断前观察到的达克替尼中位血浆Cmax的一半。毒性特征与达克替尼的其他研究一致。　　

　　达克替尼(Dacomitinib，PF-00299804)是一种口服、不可逆、小分子pan-HER抑制剂，正在开发中，用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)激活突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。痤疮样皮疹、腹泻、口腔炎、皮肤干燥和甲壳炎是达克替尼和其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)相关的常见不良事件(AEs)。这些AEs可导致治疗依从性降低、剂量减少或永久停止治疗，并可能对治疗效果产生负面影响。　

　　ARCHER1042是一项三级队列II期研究，探讨了达克替尼治疗晚期NSCLC患者的预防措施。队列I和队列II包括二线组接受达克替尼治疗的患者。这两个队列的数据显示:强力霉素降低了所有因果关系的发生率，>级2选择皮肤不良事件(SDAEI)降低了50%(p=0.016)强力霉素和外用二丙酸阿氯米松乳膏缓解患者皮肤症状的生活质量；益生菌VSL#3不能降低腹泻和口腔炎/口腔粘膜炎的发生率，也不能对患者报告的腹泻或口腔炎症状[7]的生活质量产生积极影响。　　

　　在本报告中，我们提供了ARCHER1042研究III队列的数据。该队列中的患者是未经治疗的已知EGFR激活突变的晚期NSCLC患者。我们探讨了计划的4天达克替尼剂量中断对血浆暴露达克替尼(Dacomitinib)的影响，以及这种剂量中断对感兴趣的AEs的影响。中断给药的原因是:1)允许在中断给药期间评估达克替尼的药代动力学；2)允许正常组织水平的修复和适应，并提高皮肤和胃肠道粘膜的耐受性。详情请扫码咨询：