INC280卡马替尼靶向药会减少肿瘤生长并改善胰腺癌的功效

　　用卡马替尼（INC280）处理会损害胰腺癌细胞和EC中信号中间产物的活化，特别是当细胞被肝细胞生长因子（HGF）刺激时。而且，用卡马替尼治疗后，癌细胞和ECs对HGF的反应性降低。仅检测到对VSMC的影响。有趣的是（G250）显示cMET表达增加，而cMET抑制作用则废除了HGF诱导的对生长，运动性和信号转导的影响，以及DFX低氧HIF-1alpha和MDR-1的体外表达。

　　在体内，仅使用卡马替尼的治疗可在异种和同基因模型中抑制原位肿瘤生长。类似于体外结果，吉西他滨治疗后cMET表达增加，而cMET抑制剂与吉西他滨联用可改善原位同基因模型的抗肿瘤能力。免疫组织化学分析显示对肿瘤细胞增殖（Ki67）和肿瘤血管形成（CD31）有显着抑制作用。最后，即使在疾病的晚期开始使用cMET抑制剂治疗，吉西他滨与卡马替尼的组合也可显着延长原位同基因肿瘤模型的生存期。

　　卡马替尼；2-氟-N-甲基-4-（7-（喹啉-6-基甲基）咪唑并[1,2-b] [1,2,4]三嗪-2-基）苯甲酰胺]是口服的小分子ATP竞争性cMET抑制剂。它对cMET具有选择性，但也会损害EGFR（表皮生长因子受体）的正（cMET介导）调节，并且在临床前研究中显示出有效的抗肿瘤活性。此外，一项剂量递增的临床I期研究表明，可控制的毒性和cMET磷酸化的剂量依赖性降低前景良好。

　　针对晚期实体恶性肿瘤的患者的I和II期研究，肝细胞癌（HCC），非小细胞肺癌（NSCLC），肾细胞癌和黑色素瘤已经启动。因此，用卡马替尼靶向cMET可能也是人类胰腺癌的有前途的治疗选择。我们评估了用卡马替尼靶向cMET的抗肿瘤活性在胰腺癌模型中的作用，发现对HGF诱导的癌细胞运动性和信号转导具有实质性的体外抑制作用，以及耐药介导特性的逆转。

　　为了验证我们在体内的发现，我们最初使用原位异种小鼠模型，随后使用原位同种小鼠模型，因为后者具有功能性免疫系统。在这些实验性小鼠模型中对卡马替尼与吉西他滨联合治疗对肿瘤生长的评估提供了体内证据，证明靶向cMET具有可用于改善胰腺癌患者预后的潜力。现在卡马替尼的效果也还是比较不错，更多详情可咨询下方微信。