MET外显子14跳过突变是对卡马替尼/Capmatinib反应的明确生物标记

　　尽管有相当长的一段时间令人怀疑，但以上讨论的数据将MET外显子14跳过突变确立为可有效靶向NSCLC的主要致癌驱动因素。这些改变存在于IV期非鳞状NSCLC病例中的3-4％，并且与EGFR，ALK，ROS1和BRAF中已确定的驱动基因突变相互排斥。

　　此外，使用选择性小分子MET抑制剂观察到的ORR和DCR很高，并且与批准的EGFR-，ALK-，ROS1-和BRAF-TKIs观察到的范围相同。根据这些数据，对MET进行常规测试应建议在第IV期非鳞状非小细胞肺癌中跳过第14外显子。此外，GEOMETRYMono-1数据显示未经治疗的卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）的反应率明显高于未治疗的患者，表明MET外显子14跳跃突变最好在基线进行分子评估。这些变化的测试可以包含在更广泛的DNA测序面板中。

　　但是，考虑到外显子14跳跃改变的各种基因组位置，现在正在评估基于RNA的方法，以便将来更全面地捕获MET外显子14跳跃事件。

　　因此，MET外显子14跳过突变是对卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）反应的明确生物标记。来自GEOMETRYMono-1试验的初步数据表明，独立审查委员会分析的反应在39.1％的预治疗患者和71.4％的未治疗患者中被注意到。　　

　　这些反应是持久的，治疗前患者的DOR中位数为9.72个月，初治患者为8.41个月。然而，在该分析的截止日期DOR和PFS数据尚不成熟。卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）的安全性良好，并且来自GEOMETRYMono-1试验的未来数据将揭示与食物一起服用时该药物的耐受性是否进一步提高。　　

　　现在，研究应开始集中于内源性和获得性耐药的机制，以进一步改善该分子定义的患者亚组的治疗选择。初步研究结果在ASCO2019年会议上进行了介绍。对于内在抗性，不存在MET蛋白表达或KRAS途径激活均具有阴性预测价值。注意到有MET表达的患者中有63％对MET-TKI有反应，而没有MET表达的患者中有0％。据报道有29名患者获得了耐药性，其中9名已对治疗前和治疗后的样品进行了配对分析。在2例患者中发现MET途径的靶点耐药，有5例未达到目标。　　

　　METGCN的变化是MET抑制剂活性的另一种潜在的预测性生物标志物，尽管目前其特征不如外显子14跳过改变那么好。卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）在MET扩增的肿瘤中的疗效仍有待确定。详情请扫码咨询：