INC280卡马替尼和特泊替尼对MET的作用

　　MET受体酪氨酸激酶和配体肝细胞生长因子（HGF）已被认为是非小细胞肺癌（NSCLC）的致癌基因和驱动因子。较新的MET TKIs包括卡马替尼（INC280）和特泊替尼不仅显示出改善的局部控制和反应，而且早期数据表明，与第一代MET TKIs相比，在一线和难治性环境中，颅内活性均更高。这是一例病例报告，表明具有MET外显子14突变的广泛转移性肺腺癌患者的有效反应持续时间。

　　MET酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和抗MET抗体-药物偶联物已在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出良好的抗肿瘤功效。MET选择性TKI，例如卡马替尼和特泊替尼，由于跳过MET外显子14对肿瘤具有靶向活性，因此在临床试验中显示出希望。我们介绍了一个66岁的男性，其转移性NSCLC与PD-L1的比例为70％，并患有MET外显子14突变，该患者对特泊替尼治疗具有长期，持续的反应。

　　卡马替尼是一种选择性1b MET抑制剂，中位PFS为9.13个月，总缓解率在转移性NSCLC环境中，作为新的MET抑制剂的67.9％的美沙芬已被美国联邦药物管理局（FDA）批准，并成为首个获批的MET酪氨酸激酶抑制剂。卡马替尼在之前接受治疗的69名患者中也具有活性，在40％的病例中有客观反应，而75％的患者病情稳定。最近的数据还显示卡马替尼可能具有颅内活性，并且在13例脑转移患者中，有7例（54％）发生了颅内反应。

　　在VISION II期研究的最新数据中，有97％的患者在进入研究时患有转移性疾病。客观缓解率为46％，中位缓解持续时间为11.1 mo，中位无进展生存期为8.5 mo。尽管有两名患者被调查员认为完全反应，但所有反应均在部分独立审查中进行。这些结果在预处理组中优于卡马替尼，有效率为56％（vs.41％），表明特泊替尼在预处理难治性环境中的效用。现在卡马替尼的效果也还是比较不错，更多详情可咨询下方微信。