他拉唑帕尼治疗前列腺癌的活性

　　根据在泌尿生殖系统癌症研讨会上提出的单臂2期TALAPRO-1研究的第一期中期分析，他拉唑帕尼单药治疗对先前接受多西他赛治疗的转移去势抵抗性前列腺癌男性有希望的抗肿瘤活性。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂总体耐受性良好，对BRCA1或BRCA2突变的男性特别有效。

　　先前的研究表明，PARP抑制剂对接受过激素治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌和DNA损伤修复（DDR）突变的男性有效。他拉唑帕尼（Talzenna，Pfizer Oncology）与其他PARP抑制剂的不同之处在于，它可以将PARP捕获在DNA上，从而抑制癌细胞的复制。

　　TALAPRO-1的研究人员试图招募100名患有转移性去势抵抗性前列腺癌和可能对PARP抑制敏感的DDR突变的男性。试验要求包括接受一种或两种先前的化疗方案，以及一种或多种新型激素疗法（例如恩杂鲁胺（Xtandi； Pfizer，Astellas）或醋酸阿比特龙（Zytiga，Janssen））的进展。

　　截至6月5日，该试验中有81名男性接受口服他拉唑帕尼的口服治疗，剂量为每天1 mg，直至影像学进展，不可接受的毒性或撤消同意。所有男性以前都接受过多西他赛治疗，大约一半（49％）也接受了卡巴他赛治疗。

　　每次盲法独立评价的客观缓解率作为研究的主要终点。达到客观反应的时间，反应的持续时间，PSA降低50％或更多，循环肿瘤细胞计数转换为零且每7.5 mL血液少于5个，到达PSA的时间，放射线PFS，OS，安全性，患者报告的结局和药代动力学均作为次要终点。

　　在可评估主要终点的43名男性中，结果显示ORR总体为25.6％（95％CI，13.5-41.2），对于具有BRCA1或BRCA2突变的男性（n = 20），ORR总体为50％（95％CI，27.2-72.8），并且患有ATM突变的男性（n = 14）为7.1％（95％CI，0.2-33.9）。

　　中位放射成像PFS总体上为5.6个月（95％CI，3.5-8.2），患有BRCA1或BRCA2突变的男性为8.2个月（95％CI，5.6-未估计），以及3.5个月（95％CI，1.7-8.1）ATM突变的男性。

　　与他拉唑帕尼治疗有关的常见不良事件包括贫血，恶心，乏力，食欲下降，便秘和血小板减少。

　　他拉唑帕尼（Talazoparib）是PARP抑制剂物质类别中的另一种药物，例如还包括奥拉帕尼和rucaparib，已于今年获得批准用于治疗乳腺癌。去年6月，美国制药巨头辉瑞（Pfizer）（纽约证券交易所代码：PFE）在欧盟获得了Talzenna（talazoparib）的批准。此外，激素受体阳性的乳腺癌患者应先接受基于内分泌的治疗，除非该治疗不适用于他们。微信扫描下方二维码了解更多：