他拉唑帕尼(Talzenna)能延长生存期吗

　　根据在虚拟的美国癌症研究年会上发表的3期EMBRACA随机随机试验的结果，与具有种系BRCA1或BRCA2突变的HER2阴性晚期乳腺癌患者相比，他拉唑帕尼（Talzenna）并未比医生选择的化疗显着改善OS。然而，研究人员指出，延长的随访持续显示患者报告的结局偏爱他拉唑帕尼（Talzenna，辉瑞），并且该药物的耐受性良好。

　　得克萨斯大学医学博士安德森癌症中心乳腺癌医学副教授詹妮弗·利顿（Jennifer K. Litton）医师在演讲中说：“研究中的大多数患者继续接受后续疗法，这可能使生存分析混淆。”“他拉唑帕尼为患有局部晚期或转移性乳腺癌且生殖系BRCA1或BRCA2突变的患者提供了有利的治疗选择。”

　　这项多国性，开放标签的EMBRACA试验纳入了431名患有HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌且携带种系BRCA突变的患者。

　　研究人员随机分配287例患者（中位年龄为45岁）接受他唑帕尼（一种多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂）治疗，每天一次，剂量为1 mg。其他144例患者（中位年龄为50岁）接受了医生的化疗选择，其中包括卡培他滨，艾立布林（Halaven，卫材），吉西他滨或长春瑞滨。

　　PFS充当主要端点，而OS充当关键的次要端点。

　　先前的结果显示他拉唑帕尼改善了PFS（中位值分别为8.6个月和5.6个月； HR = 0.54； 95％CI为0.41-0.71），并且患者报告的结局也有所改善。

　　在中期分析中，OS的HR在数值上偏爱他拉唑帕尼，但改善并未达到统计学意义。

　　利顿说：“使用支持治疗和剂量调整可以控制他拉唑帕尼的毒性。”“重要的是，患者报告的结局偏爱他他拉唑帕尼，而接受他拉唑帕尼的患者在多种癌症相关的和乳腺癌特有的症状和功能，生活质量和全球健康方面的临床意义恶化的延迟时间方面有了显着改善。”

　　在AACR年会上，Litton报告了最终OS分析的结果，以及更新的安全性和患者报告的结果。

　　他拉唑帕尼组的中位随访时间为44.9个月，化疗组为36.8个月。

　　结果显示他拉唑帕尼和化疗之间的OS无显着差异（中位19.3个月vs. 19.5个月； HR = 0.85； 95％CI，0.67-1.07）。然而，在48个月时，他拉唑帕尼（HR = 0.19; 95％CI，0.14-0.25）的生存率高于化疗（HR = 0.07; 95％CI，0.02-0.15）。

　　各个亚组的OS结果似乎一致，包括那些基于先前接受铂类化学疗法，BRCA状态，三阴性或激素受体阳性状态的结果。

　　接受化疗的患者中有更高百分比的患者接受了PARP抑制剂的后续治疗（32.6％比4.5％），而接受他拉唑帕尼的患者中接受了铂类后续治疗的比例更高（46.3％与41.7％）。

　　Litton说，对OS结果的解释可能与随后的治疗混淆，因此研究人员进行了两次敏感性分析，解释了随后的PARP抑制剂和/或铂治疗。

　　在接受后一种疗法的患者中，最初接受他拉唑帕尼治疗的患者的中位OS为19.3个月，最初接受化疗的患者的中位OS为17.4个月（HR = 0.75； 95％CI，0.5-1.02）。在仅接受后续PARP抑制剂治疗的患者中，最初接受他拉唑帕尼治疗的患者的中位OS为19.3个月，最初接受化疗的患者的中位OS为19.1个月（HR = 0.82； 95％CI，0.61-1.04）。

　　利顿说：“在随后的PARP和/或铂类药物的两种敏感性分析中，HR和95％置信区间的上限均降低了……表明主要OS分析低估了他拉唑帕尼的治疗益处。”

　　利顿补充说，一项探索性分析显示，在进入研究之前具有较长的无铂治疗间隔的患者，尤其是分配了他拉唑帕尼的患者，更有可能获得更长的生存期。

　　他拉唑帕尼组的中位治疗时间为6.9个月（范围0.3-61.4），化疗组为3.9个月（范围0.2-36.3）。

　　接受他拉唑帕尼和化疗的患者发生任何不良事件（98.6％vs. 97.6％），严重不良事件（35.3％vs. 31％），严重和与药物相关的不良事件（10.5％vs. 8.7％）的比例相当，和3级或4级严重不良事件（28.3％比27％）。

　　他拉唑帕尼组中报告的最常见的3级或4级不良事件是血液学性质的-特别是贫血（40.2％），中性粒细胞减少症（22.3％）和血小板减少症（14.7％）-并已通过包括输血和剂量调整。

　　他拉唑帕尼治疗的患者由于不良事件而中止治疗的可能性略低（5.9％对8.7％）。

　　他拉唑帕尼组中常见的非血液学不良事件是疲劳（他唑帕尼51.4％vs化疗42.9％），恶心（49.7％vs 47.6％）和头痛（33.9％vs 23％）。

　　Litton及其同事报告说，接受他拉唑帕尼治疗的患者的总体健康状况/生活质量得分的总体估计值相对于基线的总体变化有统计学显着改善（2.1； 95％CI，0.1-4.1），而接受过化疗的患者则明显恶化（–5.7； 95 ％CI，–10至–1.4；用于比较的P= 0.001）。微信扫描下方二维码了解更多：