卡马替尼/卡帕替尼对c-Met的抑制作用可增强对索拉非尼的敏感性

　　卡马替尼（卡帕替尼）对c-Met的抑制作用增强了索拉非尼耐药HCC细胞对索拉非尼的敏感性。将Huh7-SR和HepG2-SR细胞与各种浓度的卡马替尼孵育48小时，然后进行免疫印迹或细胞活力测定。在存在或不存在索拉非尼（5μm）的情况下，将细胞与各种浓度的卡马替尼孵育48小时。将Huh7-SR细胞与索拉非尼（5μm），卡马替尼（2 nm）或二者组合孵育，并在指定的时间点收获。细胞活力（％）针对未处理的细胞进行标准化。

　　Huh7-SR将细胞与索拉非尼（5μm），卡马替尼（2 nm）或上述组合孵育48小时，并进行细胞计数以测量细胞凋亡（％），或进行免疫印迹分析（G）。将每个条带的密度标准化为β-肌动蛋白。表示显着差异。与单独使用索拉非尼相比，（P<0.05）和（P<0.001）;与单独使用卡马替尼相比,显着增加，与对照组相比显着降低。

　　关于细胞增殖，卡马替尼对亲代和索拉非尼耐药细胞均表现出比MK2206更强的抑制活性，并且它们对亲代细胞的抑制作用也比对索拉非尼耐药细胞更弱。此外，卡马替尼诱导索拉非尼耐药细胞的G1期细胞周期停滞。

　　卡马替尼治疗可降低p‐Met，p‐Akt，p‐ERK1 / 2，p‐S6K，p‐4EBP1和细胞周期蛋白D1的表达，并增加caspase-3的活化，但对LC3-1的转化几乎没有影响对LC3-II和Beclin-1表达的影响。另一方面，MK2206减少了p‐Akt，p‐S6K和p‐4EBP1的表达，增加了LC3-1向LC3‐II的转化，caspase-3的激活和p‐Met的表达，但略有降低对p-ERK1 / 2和细胞周期蛋白D1表达的影响。在两种药物联合治疗的细胞中，卡马替尼纠正了MK2206诱导的p-Met上调，并进一步降低了p-Akt，p-S6K和p-4EBP1的表达并增强了caspase-3的活化。

　　卡马替尼和MK2206的使用分别在开始治疗20天后显着地将肿瘤的大小减少了34.5％和55.8％，而与对照肿瘤相比，联合治疗的结果进一步减少了78.1％。权重支持了结果和照片肿瘤，在实验结束时收获。卡马替尼或MK2206或它们的组合对小鼠的体重几乎没有影响。现在卡马替尼还是比较建议购买的，更多详情可咨询下方微信。