inc280卡马替尼可阻断MET磷酸化

　　卡马替尼（INC280）是MET的小分子激酶抑制剂。用HGF，卡马替尼或HGF + 卡马替尼处理WT和Tpl2-/-角质形成细胞，并提取蛋白以证实该药物的体外有效性。卡马替尼以低至0.1 nM的浓度抑制HGF刺激的p-MET。最近的证据表明，MET可以与皮肤中的EGFR相互作用。因此，我们测试了用卡马替尼阻断MET磷酸化是否也能阻断p-EGFR。无论是在基础条件下还是在HGF刺激下，Tpl2-/-角质形成细胞的p-EGFR均比WT角质形成细胞高两倍。卡马替尼治疗完全阻断了HGF介导的p-EGFR的增加，将水平恢复到基线水平，但对总EGFR蛋白没有影响。

　　长期使用卡马替尼治疗对小鼠无不良影响，卡马替尼喂养的Tpl2-/-小鼠的总肿瘤负荷降低了60％。进一步地，来自喂食卡马替尼的Tpl2-/-小鼠的肿瘤均未经历恶性转化。总而言之，靶向MET可能是对抗由MAPK信号异常引起的皮肤鳞状细胞癌的潜在新策略。卡马替尼已经显示出在体外效力作为单一或组合剂在多种癌症的。它是目前在I / II期为乳头状肾癌，肝癌（HCC），非小细胞肺癌（NSCLC），以及其他晚期实体肿瘤的临床试验，并已显示出一些临床疗效。然而，据我们所知，卡马替尼没有阻断其皮肤肿瘤形成或化学诱导的乳头状瘤恶变的能力。

　　上调MET可以增加基质金属蛋白酶9（MMP-9）的生产通过肿瘤相关的基质细胞，和阻断MET可以显著减少MMP-9活性。因此，我们测量了v-rasHa转导的WT和Tpl2-/-角质形成细胞中的MMP-9活性。MMP-9活性为2.3倍高的条件培养基，从V-体内ras哈-transducedTPL2- /-角质形成细胞相比V-体内ras哈-transduced WT细胞都在基础条件下，并且当与HGF刺激。卡马替尼治疗可降低WT角质形成细胞中HGF诱导的MMP-9活性4倍，使Tpl2-/-角质形成细胞减少2倍。现在卡马替尼还是比较建议购买的，更多详情可咨询下方微信