艾曲波帕eltrombopag有效维持了靶血小板计数

　　背景：　　

　　艾曲波帕是一种血小板生成素受体激动剂，对免疫血小板减少症(ITP)有良好的治疗效果。在这里，我们分析了达到和维持韩国ITP患者安全血小板计数所需的艾曲波帕剂量。　　

　　方法　　

　　成人难治性ITP患者(<30000血小板/μL)登记。艾曲波帕剂量增加达到一个目标血小板计数(≥50000个细胞/μL)。达到目标血小板数后，减少ITP药物和艾曲波帕的剂量，以确定维持血小板数所需的最低有效剂量。　

　　结果：　　

　　在18例中，66.7%达到完全缓解，5.6%实现了血小板计数在50000年和100000年之间细胞/μL和27.8%未能实现目标血小板计数。达到目标血小板计数的患者中位ITP持续时间明显缩短。达到目标血小板数所需的初始剂量为25mg/d。调整后的维持剂量为25mg，每周2次或25mg/d。停药后，83.3%复发，中位无复发生存期为15天。2例复发，1例失败，改用罗米普罗斯汀。对romiplostim的反应与艾曲波帕相似。治疗期间，38.9%的患者出现肝胆实验室异常。9例随访骨髓检查中，1例在治疗1年后出现纤维化。　　

　　结论：　　

　　在难治性成人ITP患者中，艾曲波帕耐受性良好，治疗效果良好。低剂量的艾曲波帕有效维持了靶血小板计数。然而，一些患者需要更长时间或更高剂量的治疗来维持目标血小板计数，特别是在大量预处理或较长的ITP病例。　　

　　艾曲波帕是一种非肽促血小板生成素(TPO)受体激动剂，已被批准用于免疫血小板减少症(ITP)的二线治疗。口服生物利用度良好，口服后2-6小时浓度达到峰值，半衰期21-32小时。艾曲波帕选择性地结合TPO受体的跨膜结构域，通过Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)信号通路[1]刺激巨核细胞生成。在一项3期、双盲、安慰剂对照研究中，先前治疗过的ITP患者(RAISE)，与安慰剂治疗相比，79%的患者对艾曲波帕治疗表现出最佳反应。最近发表的一项关于艾曲波帕的长期研究显示，在治疗3年后，艾曲波帕具有持续的长期疗效和安全性。　　

　　对于非东亚ITP患者，艾曲波帕的标准起始剂量为25mg/d，最大剂量为75mg/d。然而，健康的日本志愿者暴露艾曲波帕后的曲线下面积是白种人[4]的2倍，东亚血统的ITP患者比非东亚血统的患者高87%。因此，建议开始剂量为25mg，每日一次，东亚患者的最大剂量限制为50mg/d。最近日本的一项试验评估了艾曲波帕对日本ITP患者的低起始剂量(12.5mg/天)和最大剂量(50mg/天)的有效性和安全性。在该研究中，22%(5/23)的患者在治疗的前3周对12.5mg的艾曲波帕有反应，表明较低的起始剂量艾曲波帕可能对日本ITP患者有效。　　

　　一般来说，为了避免血小板计数的过度增加，艾曲波帕的剂量被仔细调整以维持安全的血小板计数。TPO受体激动剂，包括艾曲波帕，需要持续治疗来维持反应。值得注意的是，当TPO受体激动剂突然停用时，ITP复发或短暂恶化。此外，成人ITP通常是一种慢性疾病，对TPO受体激动剂的敏感性可随时间增加或减少。因此，有必要为每一位ITP患者寻找一种有效的艾曲波帕维持剂量。　　

　　最近的证据表明，两种可用的TPO受体激动剂艾曲波帕(eltrombopag)和romiplostim之间不存在交叉耐药。然而，大多数的临床证据来自于样本量有限的病例报告。造成这种现象的原因目前还不清楚；然而，一项研究表明，这两种药物之间不存在交叉耐药可能是由于它们不同的作用机制。　　

　　在本研究中，我们试图确定艾曲波帕的有效剂量，以达到并维持安全的血小板计数，并评估艾曲波帕在韩国成人ITP患者中的安全性。此外，我们还评估了复发或耐艾曲波帕治疗的患者使用罗米普罗斯汀序次治疗的可能性。详情请扫码咨询：