他拉唑帕尼（他唑帕尼）是一种有效的PARP1 / 2抑制剂，在临床前模型中有效对抗BRCA1 / 2和PTEN突变体。其分子式为C19H14F2N6O，分子量为380.359 g / mol。它很好地分布在组织中，在每天一次的1.0 mg MTD下观察到的半衰期将近48小时。他拉唑帕尼的特征在于较大的立体特异性PARP-DNA捕获能力比其它PARP抑制剂，并还能引起替莫唑胺，卡铂，伊立替康和SN-38的活性代谢物[的细胞毒性作用。
塔拉唑帕尼抑制PARP催化活性，将PARP1 / 2捕获在受损的DNA上，并且已被美国FDA批准用于治疗转移性生殖系BRCA1 / 2。在2018年10月发生了突变的乳腺癌。他拉唑帕尼的副作用与传统的化学疗法更相似，而不是其他临床批准的PARP抑制剂。我们讨论了在他拉唑帕尼的开发中来自实验和临床研究的科学证据。未来的方向将包括优化与化学疗法，免疫疗法和靶向疗法的联合治疗，以及开发和验证用于患者选择和分层的生物标志物，特别是在具有“ BRCAness”特征的恶性肿瘤中。
当前，有多种PARP抑制剂被批准并且正在用于EOC疗法的临床开发中。奥拉帕尼，卢卡替尼和尼拉帕利均已获得美国食品药品管理局（FDA）和/或欧洲药品管理局（EMA）批准的不同环境中卵巢癌的治疗方法，而维利帕利主要是与化学疗法或靶向药物联用进行研究的，但事实并非如此。目前在美国或欧洲获得批准。
他拉唑帕尼是最有力的PARP抑制剂，因为它增强了将PARP捕获在DNA上的能力以及随后更高的细胞毒性。然而，这种增强的效力是伴随着毒性概况更类似于用化疗药物观察到的，与其他临床批准的PARP抑制剂。有趣的是，PARP抑制剂与抑制HR的药物联合使用可使具有初级或次级HR熟练程度的EOC对PARP抑制剂敏感。该观察结果表明，PARP抑制剂的治疗用途可以扩展到HR缺乏型卵巢癌以外。微信扫描下方二维码了解更多：
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