艾曲波帕/瑞弗兰对体内抗肿瘤的作用研究

　　为了研究艾曲波帕（瑞弗兰）的体外和体内抗肿瘤作用是否是由于靶向HuR蛋白，我们构建了4T1 HuROE克隆和4T1ΔHuR克隆。在4T1、4T1 HuROE和4T1ΔHuR细胞中分别检测了Vegf-a和Mmp9基因的mRNA和蛋白质水平。艾曲波帕可以大大降低4T1细胞（P<0.01）和4T1 HuROE细胞（P<0.01）中Vegf-a和Mmp9的mRNA含量，而4T1ΔHuR细胞中mRNA的含量没有明显变化。在野生型4T1细胞中，艾曲波帕可观察到蛋白质水平的相似变化，而艾曲波帕可以显着降低VEGF-A和MMP9蛋白水平和4T1 HuROE细胞，而在4T1ΔHuR细胞中，这种作用消失了。

　　艾曲波帕在4T1、4T1 HuROE和4T1ΔHuR细胞中的作用。qRT-PCR显示暴露于10μmol/ L 艾曲波帕12 h后4T1、4T1 HuROE和4T1ΔHuR细胞中Vegf-a和Mmp9的相对mRNA量，已标准化至β-肌动蛋白mRNA水平（C）在4T1细胞中，VEGF-A和MMP9蛋白水平受到10μmol/ L 艾曲波帕的影响。

　　在4T1 HuROE细胞中，VEGF-A和MMP9蛋白水平受到10μmol/ L 艾曲波帕的影响。在4T1ΔHuR细胞中，VEGF-A和MMP9蛋白水平受到10μmol/ L 艾曲波帕的影响。数据表示为平均值±SD，n= 3。ns，无明显差异。为了进一步确认，我们还检测了艾曲波帕影响的4T1细胞中Vegf-a和Mmp9基因的mRNA稳定性，这些均显示被艾曲波帕明显降低。相应地，为了测试艾曲波帕诱导的降低的mRNA稳定性是否由HuR介导，进行了RIP分析。结果显示艾曲波帕减少了HuR在4T1细胞中选择性结合的Vegf-a（P<0.05）和Mmp9（P<0.05）mRNA拷贝的数量。

　　此外，使用双重萤光素酶报告系统，我们发现萤火虫的萤火虫荧光素酶活性大大降低。有了这些结果，我们证实了艾曲波帕通过靶向HuR蛋白并减少其与4T1细胞中mRNA的结合来调节与血管生成相关的mRNA水平的机制。现在还是非常建议购买艾曲波帕的，更多详情可咨询下方微信。