他拉唑帕尼talazoparib与放疗同时用于复发性妇科癌症时的安全性

　　这是一项I期研究，旨在评估他拉唑帕尼与放疗同时用于复发性妇科癌症时的安全性、耐受性和最大耐受剂量。虽然治疗妇科癌症复发的支柱仍然全身化疗，辐射用于节点或孤立的新时代妇科癌症复发正成为能够安全地交付与强度调控放射治疗剂量有可能升级，容积弧形放射治疗，质子束放疗加上适当的日常形象指导。　

　　尽管在一些回顾性研究中已经证实了对复发性疾病使用挽救性放射治疗，考虑到温和的局部控制率和对毒性的持续关注，仍然需要改善治疗窗口以提高治疗结果和降低毒性。虽然没有标准的化学治疗剂当交付与放射治疗复发的妇科癌症，最常用的方法在我们的诊所是并发每周40mg/m2，顺铂是推断从多个III期临床试验，证明了改进的局部区域控制和整体生存与女性并发以铂为基础的化疗局部晚期宫颈癌。　　

　　parp抑制剂很早就被认为具有化疗和放射增敏作用。特别是他拉唑帕尼，在几个临床前研究中已经注意到这一点，以及临床试验证明了其在多个部位的耐受性和有效性。一项研究表明，在卵巢癌和输卵管癌患者的腹膜癌患者中，联合parp抑制(veliparib)与低剂量分段全腹放疗的耐受性。在一项奥拉帕尼与西妥昔单抗联合治疗局部晚期头颈癌和放疗的I期研究中，最大耐受剂量被确定为50mg，每日2次，尽管II期推荐剂量被认为是25mg，每日2次口服。　　

　　总的来说，该方案被发现是可耐受的，最常见的治疗相关副作用是3-4级粘膜炎和皮炎(分别为38%和69%)。2年总生存率、无进展生存率、局部控制率和远端控制率分别为72%、63%、72%和79%。由于低剂量，被推荐的二期剂量组合，我们开始临床试验与放疗talazoparib最低的口服药片0.25毫克和改变的频率主要和剂量水平−1组如表1中列出。　

　　由于这是一项I期研究，主要目的是确定他拉唑帕尼与分段放疗同时使用时的安全性和最大耐受剂量，我们将包括所有妇科癌症类型，包括卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。虽然这些患者在复发时通常采用全身化疗，但对于仅局限于腹部或骨盆的孤立复发或其他全身性疾病控制良好的患者，原发性放疗可能是一种选择。虽然放疗和PARP抑制剂联合治疗的研究报道有限，但有多个正在进行的PARP抑制剂联合放疗的临床试验。　　

　　他拉唑帕尼已被证明在多种癌症的体内增强了放疗和化疗的效果，包括肺癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤和浆液性卵巢癌异种移植物。关于胶质母细胞瘤，一项研究发现，与包括奥拉帕尼和AG14361在内的其他PARP抑制剂相比，他拉唑帕尼在干细胞中具有更强的放射增敏作用，即使是在较低浓度的下使用。　　

　　然而，对parp抑制剂的总应答率在30-50%之间，表明大量患者要么是新生耐药，要么是后来出现耐药。虽然已经在开发反应和抵抗的生物标志物方面做了工作，但这些研究仍不确定，包括少量患者。为了解决这一差距，本研究还将探索响应和耐药的特征，利用患者肿瘤活检来识别潜在的生物标志物，以实现更精确的精准医疗。　　

　　我们将在多个时间点进行肿瘤活检，并收集外周血单个核细胞(PBMC)，以检查PARP抑制的程度，并探索PBMC中的DNA损伤与临床肿瘤反应之间是否存在关联。肿瘤样本将进行同源重组修复缺陷的检测，对于可进行第二次活检的患者，我们将确定放疗和PARP抑制剂的联合是否会增加突变负担。　　

　　应该talazoparib并发与放射治疗的耐受性良好客观反应率比与放疗单独或与机体化疗历史汇率，我们将更好地设计和统计证明后续二期的一项研究中，让我们进一步的长期目标改善复发免费和整体生存在女性有局部复发的妇科恶性肿瘤。详情请扫码咨询：