在非小细胞肺癌(NSCLC)和MET外显子14跳跃突变患者中,有效的MET抑制剂卡马替尼(INC280)显示出持久的反应和可控的安全性。卡马替尼是一种高度选择性的MET抑制剂,比其他可用抑制剂更有效。Wolf在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上介绍了GEOMETRY mono-1 II期试验的结果。
在该研究的队列4中纳入了69名接受过治疗的患者,在队列5b中包括了28位未经治疗的患者。所有患者均具有IIIB / IV期NSCLC和MET外显子14跳跃突变。两个队列的中位年龄均为71岁,大多数患者为白人。每个队列中只有不到三分之二的人从不吸烟。最常见的转移部位是骨骼,大脑,肝脏和肾上腺。
在先前的治疗队列中,88.4%的患者接受了铂类化学疗法;接受免疫治疗的占26.1%,接受单药化疗的占13.0%,接受靶向治疗的占4.3%。在这些患者中,根据双盲独立审查委员会(BIRC)的总缓解率为40.6%,而根据研究者评估为42.0%。根据BIRC评估,疾病控制率为78.3%,而调查人员则为76.8%。
在未经治疗的队列中,BIRC评估的缓解率为47.6%,研究者评估的缓解率为60.7%。根据这两项评估,疾病控制率为96.4%。在这两个队列中都观察到了深刻的反应,肿瘤缩小。预处理队列的中位反应持续时间为9.72个月,初治队列的中位反应持续时间为11.14个月。通常反应起效迅速,大多数反应在治疗的前7周内有效。
通过BIRC评估,预处理队列的中位无进展生存期为5.42个月,未经治疗的队列中值为9.69个月。值得注意的是,在基线时有13例可评估的脑转移患者中,有54%发生了颅内反应,在13例患者中有12例实现了颅内疾病控制。
在总共334位MET失调的NSCLC患者中确定了该药物的安全性,中位治疗暴露为14.9周。35.6%的患者发生3/4级不良反应,其中最常见的是周围性水肿,疲劳,恶心和呕吐。只有4.5%的患者发生4级不良反应。21.9%的患者需要调整与治疗相关的不良事件引起的剂量,结果11.1%的患者停止治疗。卡马替尼代表了这种罕见但具有挑战性的晚期非小细胞肺癌患者的新的潜在治疗选择,该患者具有MET外显子14跳跃突变。该代理商已被美国食品和药物管理局授予“孤儿药和突破性疗法”称号。
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