在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,MET外显子14跳跃突变发生重复3-4%,而MET扩展发生替换1-6%。卡马替尼(INC280)是MET受体的选择性抑制剂,已在各种MET激活类型的癌症模型中显示出抗肿瘤活性。
研究组进行了一项多剂量,临床2期研究,招募了364名MET失调的晚期NSCLC患者。根据既往治疗方案和MET状态对患者进行分组,所有患者接受卡马替尼治疗。主要终点是总体缓解率,关键次要终点是缓解持续时间。
共有364名患者被分配到队列中。在患有MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者中,之前接受过一线或两线治疗的69例患者中有41%(95%可信区间[CI],29至53)观察到总体缓解,而68%( 95%CI,48至84)之前未曾接受过治疗的患者;中位反应持续时间分别为9.7个月(95%CI,5.6至13.0)和12.6个月(95%CI,5.6至无法估计)。
在以前接受过MET扩增治疗的患者中,其基因拷贝数少于10(在7至12%的患者中总体反应),其疗效有限。在MET扩增且基因拷贝数为10或更高的患者中,有29%(95%CI,19至41)的先前治疗患者和40%(95%CI,16至68)之前未接受过治疗的人。最常见的不良反应是外周水肿(51%)和恶心(45%)。这些事件大多为1年级或2年级。
对于MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者,先前接受过一线或二线治疗的69名患者中有41%,未接受过治疗的28名患者中有68%获得总体缓解,中位缓解持续时间分别为9.7个月和12.6个月。对于先前接受过治疗的MET扩展,且基因拷贝数可以插入10的患者,治疗效果有限。对于MET扩展且基因拷贝数在10以上的患者,先前接受过治疗的患者中有29%,未接受过治疗的患者中有40%获得总体缓解。最常见的不良反应为伴随水肿和恶心,发生率分别为51%和45%,但仅1级或2级。
总体而言,卡马替尼治疗植入MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者显示出明显的抗肿瘤活性,尤其是先前未接受治疗的患者的人数更高。现在卡马替尼的效果也还是非常不错的,更多详情可咨询下方微信。
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