卡马替尼Capmatinib在治疗非小细胞肺癌中的潜在作用是什么

　　卡马替尼在治疗非小细胞肺癌中的潜在作用是什么？　　

　　Capmatinib是一种靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可选择性抑制MET基因组突变，并且是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的唯一治疗肿瘤转移导致MET外显子14突变的转移性NSCLC成年患者的治疗方法跳过。　　

　　MET中的致癌驱动基因组改变包括MET外显子14跳跃突变，MET基因拷贝数（GCN）获得或扩增以及MET过表达，并与多种癌症有关。　　

　　在NSCLC患者中，针对MET过表达的疗法尚未显示出明显的获益。但是，MET外显子14跳过突变和高水平MET扩增是两个潜在的预测生物标记　　

　　导致MET外显子14跳过的突变发生在3-4％的NSCLC患者中，通常与其他驱动程序突变互斥，并且预后不良。　　

　　MET扩增发生在1-6％的NSCLC患者中。　　

　　根据国家综合癌症网络（NCCN）指南，对于一线治疗，发现患有MET外显子14跳过突变的转移性NSCLC患者，卡马替尼是首选治疗选择。如果已经不接受卡马替尼或克唑替尼的治疗，也建议将卡马替尼作为已经完成，当前正在接受治疗或经历疾病进展的患者的后续治疗方法。如果在卡马替尼或克唑替尼上发生进展，铂类双联是后续治疗选择。有趣的是，发现患有MET外显子14跳跃突变和高编程死亡配体1（PD-L1）表达的患者对免疫疗法无反应。　　

　　GEOMETRYmono-1研究是一项多队列，2期研究，用于评估MET失调的晚期NSCLC患者的卡马替尼。根据先前的治疗方案和MET状态（根据肿瘤组织中的GCN进行MET外显子14跳过突变或MET扩增）将患者分为一组。这项研究的患者患有IIIB或IV期NSCLC，野生型表皮生长因子受体（EGFR），间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排阴性，东部合作肿瘤小组（ECOG）的状态评分为0-1，且至少可测量根据实体肿瘤反应评估标准，如果存在肿瘤，则脑转移瘤无症状或神经学稳定。　　

　　MET外显子14跳跃突变患者的总体反应在先前治疗的患者中为41％，在未接受治疗的患者中为68％。中位缓解时间分别为9.7个月和12.6个月。MET扩增和GCN≥10的总体缓解率以前接受治疗的患者为29％，未接受过治疗的患者为40％。

　　克唑替尼是一种口服TKI，可抑制MET高水平扩增和MET外显子14跳跃突变以及ALK和ROS1融合。它是NCCN唯一推荐的，针对MET外显子14跳跃突变为转移性NSCLC阳性的患者的其他TKI，在某些情况下被认为是有用的。　　

　　在一项69例MET外显子14跳跃突变阳性的晚期NSCLC患者的2期试验中研究了Crizotinib。客观缓解率为32％，中位缓解持续时间为9.1个月，中位无进展生存期为7.3个月。　　

　　卡马替尼被选择为优于克唑替尼的首选疗法，因为卡马替尼具有更高的反应率和更长的反应持续时间。　　

　　卡马替尼将继续在临床试验中进行研究，包括一项在先前治疗的MET外显子14跳变突变的NSCLC患者中将卡马替尼与单药多西他赛进行比较的一项3期研究，以及一项将卡马替尼+派姆单抗与单独使用派莫单抗作为一线药物的第二阶段研究PD-L1≥50％的局部晚期或转移性NSCLC的药物治疗。卡马替尼还正在其他实体瘤中进行研究，包括肝细胞癌，肾细胞癌，多形性胶质母细胞瘤，黑素瘤，三阴性乳腺癌等。详情请扫码咨询：