卡马替尼(capmatinib)是一种口服药物,可抑制原癌基因c-Met的抗癌活性。c-Met是人类中由MET基因编码的蛋白质。c-Met蛋白具有酪氨酸激酶活性,在癌细胞增殖,存活,侵袭,转移和血管生成中起关键作用。卡马替尼(capmatinib)选择性抑制c-Met磷酸化并破坏c-Met信号转导途径,导致癌细胞过度表达c-Met蛋白而导致细胞死亡。
GEOMETRYmono-1临床试验评估了97名成年患者,这些患者接受了卡马替尼(capmatinib)治疗,并伴有MET外显子14跳变突变的局部晚期或转移NSCLC。这些患者中有68%对治疗有反应,平均反应持续时间为12.6个月。据报道54%的脑损伤患者也有反应。
14例METex14患者中有13例在基线时发生脑转移(3例未接受过治疗的患者和10例先前接受过治疗的患者),被认为是可评估的。在事后分析中,观察到7例颅内反应,包括4例完全反应。
与卡马替尼(capmatinib)相关的最常见的副作用包括恶心,呕吐,疲劳,食欲下降和腹泻。
卡马替尼(capmatinib)-伊瑞斯塔组合
Iressa(吉非替尼)和卡马替尼(capmatinib)的组合也已经过评估,对于治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变,MET因子失调的NSCLC似乎是安全有效的。
EGFR参与细胞复制和生长,EGFR内的突变可导致癌细胞的发展和扩散。EGFR酪氨酸激酶抑制剂可治疗具有EGFR突变的NSCLC患者,这些药物可阻断EGFR突变的影响。
易瑞沙(Ireessa)是几种EGFR药物之一,用于治疗其癌症是NSCLC中最常见的EGFR突变类型(外显子19缺失或外显子21L858R替代基因突变)的患者。
研究人员认为,EGFR和c-Met抑制的结合可能导致NSCLC的抗癌反应得到改善。为了测试这种方法,医生对161名EGFR突变酪氨酸激酶抑制剂治疗期间进展的EGFR突变,MET失调的NSCLC患者进行了1b/2期临床试验。患者使用易瑞沙和卡马替尼(capmatinib)胶囊的不同剂量联合治疗。联合疗法通常耐受良好,总体上有47%的人对治疗有反应,据报道73%的人有反应性或稳定病。
发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究结果表明,卡马替尼(capmatinib)和易瑞沙的组合是可行,合理的,对于EGFR突变,MET失调的NSCLC患者可能是一种有希望的治疗选择。卡马替尼(capmatinib)的持续发展正在临床试验中进行。详情请扫码咨询:
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