艾曲波帕/艾曲博帕在严重AA儿童中的试验

　　艾曲波帕（艾曲博帕）在美国也被批准用于治疗与需要抗病毒治疗的慢性C型肝炎相关的血小板减少症，以及成人难治性严重再生障碍性贫血（AA）。目前正在针对患有严重AA的儿童进行临床试验评估。在一项对92名严重免疫耐受难以耐受的小儿和成年患者的研究中，加入艾曲波帕导致骨髓细胞增多和造血祖细胞的频率增加。当治疗包括标准免疫抑制和艾曲波帕与历史对照组的治疗相比时，在3和6个月时血小板计数增加。在这些时间点，患者的绝对中性粒细胞计数也得到了改善，并且在中位数32天时实现了红细胞输血独立性。这些发现表明，艾曲波帕对骨髓的作用超出了直接刺激巨核细胞上的骨髓增生性白血病病毒受体的范围。正在进行安慰剂对照的随机试验以验证这些初步发现。

　　关于使用艾曲波帕治疗定性血小板疾病的研究有限。病例报告表明，对接受MYH9相关疾病，正接受手术或剖宫产的患者进行预防性给予艾曲波帕可以成功避免血小板输注和出血。在威斯科特-奥尔德里奇综合征或X连锁血小板减少艾曲波帕的一项研究显示出改善的血小板计数，但在血小板活化持久缺陷。

　　尽管艾曲波帕已被批准用于儿童难治性慢性ITP的治疗，但该研究的作者在出现时已使用艾曲波帕来治疗急性ITP患者的严重难治性出血。在这种情况下，给予艾曲波帕有助于维持较高的血小板计数，而给予其他一线药物则具有更直接的作用。然后，随着出血消退和血小板计数稳定，患者可以在数周内断奶。

　　越来越多的数据表明，艾曲波帕可以改善疾病，而不是在服用药物时暂时增加血小板计数的临时措施。一项针对成年慢性ITP患者的研究表明，在中位随访9个月后停用艾曲波帕后，有53％的患者持续缓解。其他有关AA的研究也显示，经过艾曲波帕治疗一个疗程后，持久缓解。北美ITP联盟报告了接受TPO-RA，romiplostim和艾曲波帕治疗的慢性ITP儿童的经历。一小部分患者在停止艾曲波帕后表现出持续的反应。

　　如果艾曲波帕可能会改变疾病，则可能具有一线治疗的潜力。预先治疗后，原本可以继续发展为慢性ITP的患者可能不会，并且对于那些可以自行解决的患者，可以缩短疾病进程。一项对新诊断的成人ITP患者的小型研究表明，接受一线治疗并接受地塞米松4天联合艾曲波帕的一线治疗的患者中，有100％在1个月时获得的血小板计数≥30×109/ L。47％的患者在6个月时获得了≥100×109/ L的血小板持续缓解。在1年时，有66.7％的患者无复发生存。多中心试验的结果即将开始，该试验研究了ITP儿童早期艾曲波帕治疗的结果。

　　根据PETIT和PETIT2的结果，对于6岁或以上的患者，起始剂量为每天50 mg，对于1岁至6岁以下的患者，起始剂量为每天25 mg。一旦开始，应调整艾曲波帕的剂量，以达到50×109/ L（不超过200×109/ L）的血小板计数目标。不应滴定剂量以达到正常的血小板计数。剂量可以每2周递增12.5 mg，以达到目标血小板范围。艾曲波帕治疗ITP的最大剂量为每天75 mg。微信扫描下方二维码了解更多：