E7080乐伐替尼的抗肿瘤活性

　　通过阻断血管内皮生长因子（VEGF）信号通路来抑制肿瘤血管生成是甲状腺癌的一种有前途的治疗策略。乐伐替尼（E7080）是VEGF受体（VEGFR1-3，包括成纤维细胞生长因子受体（FGFR1-4）的强效抑制剂，血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα），KIT和RET。我们检查了乐伐替尼对裸鼠中人甲状腺癌异种移植模型的抗肿瘤活性。

　　在5种分化型甲状腺癌（DTC），5种间变性甲状腺癌（ATC）和1种甲状腺髓样癌（MTC）异种移植模型中，口服乐伐替尼表现出显着的抗肿瘤活性。乐伐替尼还显示出对5种DTC和5种ATC异种移植物的抗血管生成活性，而乐伐替尼显示出对11种甲状腺癌细胞系中只有2种的体外抗增殖活性：RO82-W-1和TT细胞。蛋白质印迹分析表明，培养的RO82-W-1细胞过表达FGFR1，而乐伐替尼抑制FGFR1及其下游效应子FRS2的磷酸化。乐伐替尼还抑制TT细胞中激活突变C634W的RET磷酸化。

　　乐伐替尼抑制多的RTK该目标VEGF受体（VEGFR1-3），FGF受体（FGFR1-4），PDGF受体α（PDGFRα），KIT，和RET 。乐伐替尼除了具有基于VEGFR2抑制作用的抗血管生成活性外，还具有基于抑制RET / PCT融合基因的PTC磷酸化作用的抗肿瘤活性。乐伐替尼已经显示出对多种肿瘤类型，如DTC，MTC，黑色素瘤，子宫内膜癌和肝细胞癌[抗肿瘤活性。这项研究的目的是使用DTC，MTC和ATC细胞系评估乐伐替尼的抗肿瘤活性，并探讨其在临床前人类甲状腺癌模型中的作用方式。在这里，我们描述了乐伐替尼如何在各种人类甲状腺癌异种移植模型中抑制体内肿瘤生长和肿瘤诱导的血管生成。我们还显示，乐伐替尼直接抑制携带激活RET或FGFR1过表达的突变的甲状腺癌细胞系的体外增殖。

　　乐伐替尼和索拉非尼对66种纯化的重组蛋白激酶（包括酪氨酸激酶和丝氨酸苏氨酸激酶）的激酶抑制活性通过使用ELISA和Carna Biosciences，Inc。的芯片外迁移率分析（MSA）进行了检查。简而言之，将每种测试化合物在酶或底物，ATP和Mg的适当缓冲液条件下混合用于ELISA或MSA。将反应对照（完全反应混合物）的读出值设为0％抑制，将背景的读出值设为100％抑制。然后计算每种测试溶液的抑制百分比。从浓度对％抑制曲线计算IC50值（最大抑制浓度的一半）。

　　乐伐替尼，PD173074或索拉非尼（n=每组5个）。将乐伐替尼，PD173074和索拉非尼分别溶于无菌蒸馏水，含有等摩尔盐酸的无菌蒸馏水和含有12.5％，并口服一次日常。使用卡尺以二维方式测量肿瘤大小，并使用以下公式计算体积：肿瘤体积（mm3）＝ 1/2长度（mm）×[宽度（mm）]2。在肿瘤体积处理相对于对照组在该组中的变化根据以下的公式计算：ΔŤ/Ç=（ΔŤ/ΔÇ）×100％，其中ΔŤ和ΔÇ分别是治疗组和媒介物对照组的肿瘤体积（即生长）的变化。如果您有需要购买乐伐替尼，更多详情可咨询下方微信。