INC280卡马替尼和布帕利西卜联合治疗效果

　　卡马替尼（INC280）+布帕利西卜的组合在这33例PTEN改变的胶质母细胞瘤患者中显示出非常有限的活性。由于潜在的药物相互作用，因此未宣布RP2D，因此药物暴露率低，这可能导致在Ib期使用卡马替尼和布帕利西布联合药物缺乏观察到的疗效。因此，没有启动计划用于第二阶段的合并部门。

　　在II期卡马替尼单药治疗组中，招募了10名患者。没有患者达到部分（PR）或完全缓解（CR）。在II期阶段，每10例患者中有3例（30.0％）观察到稳定疾病（SD）的最佳反应，持续时间从治疗开始到疾病进展持续16-20周，与暴露时间相似。由于卡马替尼单药疗法（400 mg BID）在该复发性胶质母细胞瘤患者中观察到的活动有限，因此在预先计划的无效性分析和主要终点，6个月无进展生存率后，就停止了患者的入组由于样本量不足，因此未进行评估。

　　这项研究最初基于以下假设，即卡马替尼和布帕利西布在复发性胶质母细胞瘤中伴随MET和PI3K活化具有协同抗肿瘤活性。卡马替尼和布帕利西卜的组合的安全性与如在肿瘤学设定单一疗法这些试剂的已知的安全简档相一致没有新的安全性信号进行鉴定。一名患者经历了人格改变，这与布帕利西卜的已知安全性相一致。由于在该试验的Ib期阶段药物组合缺乏疗效，药物暴露量低以及潜在的药物相互作用，因此未宣布RP2D。

　　在该试验的进行过程中，根据相对生物利用度研究，卡马替尼的药物暴露量比Caps高，该研究将卡马替尼薄膜包衣的Tabs引入研究以提高患者的便利性。

　　最初，由于胶质母细胞瘤中复杂的基因改变，人们不认为卡马替尼或布帕利西卜具有足够的单药活性来阻止癌细胞的生长。但是，尽管该试验的Ib期正在进行中，但卡马替尼在其他试验中对两名MET扩增的复发性胶质母细胞瘤患者显示了初步的疗效信号（文件中未公开的数据以及接受同情使用卡马替尼+抑制剂LDE225的患者）。此外，卡马替尼在具有MET扩增的非小细胞肺癌中显示出有希望的临床疗效。基于这一新兴的临床证据，决定仅在II期继续使用单药治疗组，以研究MET扩增的胶质母细胞瘤患者的单药卡马替尼。在本研究的这一部分中，如果患者的肿瘤相对MET拷贝数≥5（使用FISH分析测定），则将其纳入研究。

　　卡马替尼在临床前物种中显示出一定程度的大脑渗透，但是胶质母细胞瘤患者的大脑暴露程度和MET抑制程度尚不清楚，并且也可能影响结果。未来有关新型药物的试验应在临床试验计划中尽早对此进行系统研究，以确保达到目标。

　　总之，在复发的PTEN缺陷型胶质母细胞瘤中，卡马替尼和布帕利西卜的组合可减少两种药物的暴露，也没有明确的活性信号。通过测定和使用MET扩增的截止值，使用卡马替尼单药处理未观察到明确的活性信号。然而，考虑混杂因素和更严格的分子选择策略可用于进一步探讨MET抑制剂在复发性胶质母细胞瘤治疗中的作用。卡马替尼和布帕利西卜的组合在复发性PTEN缺陷型胶质母细胞瘤患者中没有明确的活性。更严格的分子选择策略可能会产生更好的结果。如果您有需要购买卡马替尼，更多详情可咨询下方微信。