NIH正在进行骨髓衰竭的临床试验。我们正在我们的机构进行一项试验，非随机的II期试验，在马ATG和环孢霉素的基础上，使用艾曲波帕治疗初治SAA。目的是在恢复期间通过刺激干细胞提高血液系统对免疫抑制反应的质量。这可以防止短期并发症，即感染和出血，但也可以防止克隆进化。IST患者强大的血液学反应与更好的长期生存率和降低克隆进化风险相关。
一个更大、更异质的干细胞储备可以确保对单个克隆的增殖压力更小，从而限制肿瘤发生。到目前为止，整体反应率出现较高，输血独立时间缩短。然而，这些都是早期结果，目前还不清楚在前期使用艾曲波帕是否会降低克隆进化的风险，但是复发的风险(可能由残留的病理生理T细胞介导)不太可能改变。
最终需要更大规模的随机试验来比较使用IST与艾曲波帕和不使用艾曲波帕，以确定艾曲波帕对克隆进化的影响。正在进行的和未来的试验旨在减少暴露并在诊断时进行紧急治疗。这些试验对于告知安全的处方操作是至关重要的，因为现有的诱惑让医生在标示外使用药物。从这些试验中也可以看出，艾曲波帕和环孢霉素的联合用药具有良好的耐受性，在ATG无法获得或根本不可行的发展中国家，这可能被证明是治疗SAA的有效方法。
基于在难治性SAA15中取得的初步结果，我们在难治性再生障碍性贫血中启动了一项新的试验，使用固定剂量150mg的艾曲波帕，并在治疗6个月后评估患者。治疗期被延长，因为在最初的研究中，一些受试者在3-4个月的反应评估中有反应的迹象，但不能继续治疗，因为他们不能被协议定义为反应者。我们也在治疗中度再生障碍性贫血(MAA)和单龄细胞减少综合征患者，在本研究中允许使用最大300mg的高剂量艾曲波帕。
这个单臂试验的治疗期是16周。大多数患者以前没有接受过IST治疗，这表明这个群体可能没有很强的免疫原因导致他们的疾病。与SAA44相比，中度的患者对IST的应答率较低。我们在该队列中观察到强劲的血液学反应，尽管使用了更高剂量，但未见克隆进化的例子。对于这些患者，一种简单而安全的口服治疗方法使其成为一种非常令人兴奋的治疗方法。
艾曲波帕是治疗再生障碍性贫血的重要新策略。迄今为止，抑制异常免疫细胞是唯一可行的方法。在大型随机试验中，ATG和环孢霉素之外的免疫抑制剂并没有提高应答率9。根据我们的研究结果，有强有力的证据表明艾曲波帕刺激造血干细胞，并可重构再生障碍性骨髓患者的造血功能。我们研究所和其他机构正在进行将该药物用于其他获得性骨髓衰竭综合征(如MDS)的研究，并在本杂志的其他地方进行了描述。
最近关于艾曲波帕在MYH9突变引起的遗传性血小板减少症中成功应用的报道已经发表45。在我们的MAA研究中，一位先天性红细胞再生障碍性患者对艾曲波帕有反应，这表明在治疗其他遗传性造血疾病方面可能有一些效用。计划进行一项针对早期SAA的3期随机研究，该研究将阐明早期SAA患者克隆进化的风险。
IST难治性SAA是一种非常具有挑战性的疾病。艾曲波帕/艾曲博帕的生产商葛兰素史克最近向联邦食品和药物管理局提交了一份关于难治性SAA的许可适应症的申请，并获得了突破性治疗指定，允许加速审查过程。详情请扫码咨询：
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