卡马替尼（INC280）是一种具有ATP竞争性且高效的口服1b MET抑制剂。在此，我们报告了卡马替尼在晚期MET阳性实体瘤患者中的1期剂量递增结果，以及在晚期非肺肿瘤中的剂量扩大。卡马替尼在所有探索剂量中均具有良好的耐受性和可控的安全性。每日两次（出价）200 mg，250 mg bid和450 mg bid胶囊发生限剂量毒性（DLT）；然而，没有报道600 mg bid（胶囊）的DLT。卡马替尼片剂400 mg的耐受性和暴露度与600 mg胶囊相当。
未达到最大耐受剂量；建议的第2阶段剂量为400毫克出价片剂/ 600毫克出价胶囊；在此剂量下，有望实现并维持Ctrough> EC90（在动物模型中抑制90％的c-MET磷酸化）。在扩大剂量的患者中（N=38），所有人群中最佳的总体反应是疾病稳定（胃癌为22％，肝细胞癌为46％，其他适应症为28％）；其他两名基因拷贝数（GCN）≥6的适应症患者实现了明显的肿瘤减少。
卡马替尼450 mg胶囊在从一名晚期大肠癌患者获得的成对活检样本中显示出几乎完全的免疫组化测定的磷酸MET抑制（H评分= 2）。高水平MET GCN（GCN≥6）和MET过表达（免疫组化3+）肿瘤在扩张队列中的发生率分别为8％和13％。没有观察到MET突变。卡马替尼的第2期推荐剂量（RP2D）为600 mg bid胶囊/ 400 mg bid片剂。卡马替尼具有良好的耐受性，在RP2D上显示出抗肿瘤活性和可接受的安全性。
在此1b期研究中，抗EGFR mAb治疗后进展的N / KRAS WT，MET阳性mCRC患者接受每日两次递增剂量的卡马替尼（150、300和400 mg）口服口服，每周一次西妥昔单抗静脉注射批准的剂量）。主要目的是确定卡马替尼与西妥昔单抗联用的推荐扩展剂量（RDE）。还探讨了安全性，初步活性，药代动力学和药效学。结果共纳入13例患者。
在所研究的剂量下，没有患者出现剂量限制性毒性； RDE被确定为卡马替尼400 mg每天两次加西妥昔单抗。所有患者均经历怀疑与研究治疗有关的不良事件（AE）。五名患者（38.5％）报告了研究药物相关的AE严重程度为3/4级。根据RECIST v1.1，没有患者获得完全或部分缓解；但是，在4例患者中，肿瘤缩小了29-44％。结论卡马替尼加西妥昔单抗耐受性良好。观察到初步活动迹象。有必要进行进一步的研究以获得疗效数据并完善反应的预测生物标志物。现在卡马替尼的效果也是非常不错，更多详情可咨询下方微信。
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