INC280卡马替尼治疗相关的间质性肺疾病

　　卡马替尼（INC280）于2020年5月获得美国食品和药物管理局的批准，并于2020年6月获得批准，用于治疗METex14跳跃突变阳性的晚期NSCLC。现在，越来越多的证据支持在具有此类突变的NSCLC患者中使用MET-TKI。再下一代测序（NGS）在肿瘤和血液样本中的应用不断增加，治疗相对较频繁地NSCLC患者中的METex14突变。这些突变似乎是在老年人中更频繁，随着年龄的增长也是需要注意的一些危险因素。

　　据现在所知，我们的报告是第一篇提供卡马替尼相关ILD作为一线治疗的CT和组织学证据的报告。已经报道了另一例接受卡培替尼诱导的肺炎的患者，该患者先前接受过帕姆单抗治疗。最近的研究表明，肝细胞生长因子及其受体（MET）可以抑制组织纤维化。目前尚不清楚MET-TKI是否会影响这种抗纤维化作用，而对MET-TKI的肺毒性机制尚不完全清楚。在一项替比替尼（一种与卡马替尼同级别的TKI）的临床试验中，ILD的发展导致两名患者永久停药（1.3％）。最近对四项临床试验（PROFILE 1001、1005、1007和1014）中接受克唑替尼（一种靶向MET的多激酶TKI）的1669例患者进行了回顾性回顾，报告ILD的总发生率为1.2％，尽管该发生率更高，为3.7 ％在日本患者中。

　　与其他国家相比，日本的药物性肺损伤发生率更高。治疗皮质类固醇应考虑这个条件适当。尽管本报告中的患者发生了类固醇敏感性ILD，但MET-TKIs仍可能诱发严重的急性ILD。因此，医师应认识到卡帕替尼有可能在某些患者中引起急性间质性肺炎。本案例强调需要确定ILD的危险因素和潜在病因，以便制定有效的策略来监测用MET-TKI治疗的患者的这种状况。

　　卡马替尼是一种MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），最近已被批准用于治疗因跳过MET外显子14（METex14）突变而呈阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。药物性间质性肺病（ILD）是一种相对罕见但潜在的严重的TKI，用于治疗肺癌。在这里，我们报道了一例卡马替尼诱导的ILD患者，该患者患有METex14跳跃突变。如果怀疑患有ILD，应立即停用卡马替尼，并应考虑用皮质类固醇治疗。

　　因此，已批准将两种MET TKIs（卡马替尼）用于已证实对此类突变呈阳性的晚期NSCLC的治疗。METEX14改变在小细胞肺癌和非小细胞肺癌初步确定分别于2003年和2005年。MET的遗传改变在4.3％的肺腺癌和3.0％的鳞状细胞癌中检测到ex14。5这些改变是类似于EGFR和ALK改变的可靶向驱动突变，鉴于携带METex14改变的肺腺癌显示出对MET抑制的实质性临床反应。药物诱发ILD是施用肺癌治疗TKI的相对罕见但潜在的严重的副作用。现在卡马替尼的效果也是非常不错，更多详情可咨询下方微信。