达克替尼/多泽润治疗转移性非小细胞肺癌的临床结果

　　在过去的十年中，随着靶向治疗和免疫疗法的引入，系统性治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）发生了显着变化。鉴定表皮生长因子受体（EGFR）基因的激活突变（外显子19 [Del19]中的缺失和外显子21中的点突变L858R）是迈向肺癌分子导向精确治疗的第一步。几项比较EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）（吉非替尼，厄洛替尼和阿法替尼）与标准化疗在晚期EGFR突变型NSCLC一线治疗中的随机试验显示，无进展生存期（PFS）和缓解率显着提高，降低不良事件（AE）的发生率和更好的症状控制。这些试验均未显示出总生存期（OS）显着改善。尽管对EGFR-TKI的反应令人印象深刻，但由于获得性耐药，疾病在9到13个月后总是进展。达克替尼（多泽润）是一种有效的，不可逆的，高度选择性的第二代EGFR-TKI，可抑制人类表皮生长因子受体（HER）家族所有成员的异二聚体和同二聚体的信号传导。

　　在这里，我们回顾了从第一阶段到第三阶段的达可替尼的临床发展，尤其关注其毒性及其对T790M突变的活性。我们严格审查ARCHER 1050的结果，这项研究对食品药品管理局（FDA）的批准至关重要。ARCHER 1050是第一个比较达克替尼和吉非替尼的随机III期研究，一线治疗晚期EGFR突变的NSCLC患者。就主要终点（14.7 vs 9.2个月）和OS（34.1 vs 26.8个月）而言，达克替尼优于吉非替尼。

　　达克替尼的腹泻，皮疹，粘膜炎的发生率降低，因此剂量降低更高，而吉非替尼的肝毒性更高。在晚期EGFR突变的NSCLC患者中，达科替尼构成标准的一线治疗药物之一。

　　在体外和异种移植模型中，达克替尼在ATP结合口袋位点结合未配对的半胱氨酸，均能强烈抑制EGFR，ErbB2和ErbB4。与L858R / T790M突变（H1975，H3255 GR，的Ba / F3）吉非替尼抗性（IC 50> 10微摩尔/ L）使用的细胞系，达克替尼被证明是一种有效的抑制剂，其具有IC 50 0.44微摩尔/ L为H1975， H3255 GR为0.119μmol/ L，Ba / F3为300 nmol / L。达科替尼还能够抑制顺式表达T790M的Ba / F3细胞的增殖外显子19中的不同缺失，IC50在140至330 nmol / L之间。在对吉非替尼耐药的HCC827 Del / T790M异种移植模型中获得了相似的结果。在具有ErbB2突变或扩增的细胞系（H1781和NIH-3T3）中也观察到了达克替尼的活性。现在达克替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。