达克替尼/多泽润相比于奥希替尼的优势

　　在这项研究中，我们证明了达可替尼（多泽润）直接在转染了EGFRDel19，L858R或G719A突变的Ba / F3细胞中直接诱导了EGFRT790M或C797S二级突变，其中不包含从头耐药的T790M或C797S克隆。另外，这两个突变出现的时间没有显着差异。T790M突变细胞对奥希替尼的敏感，而C797S突变细胞对吉非替尼或厄洛替尼敏感。考虑到药物的结构，我们发现达科米替尼同时诱导T790M和C797S的发现似乎是合理的。

　　1G和2G TKI具有一个喹唑啉核心结构，该结构可用于三磷酸腺苷竞争性结合。另一方面，2G和第三代（3G）TKI共享丙烯酰胺结构，该结构能够在TKI和EGFR的半胱氨酸797之间形成共价键。因此，2G TKI 达克替尼具有可逆和不可逆的抑制作用。我们之前曾报道过另一种2G TKI阿法替尼也诱导了C797S作为耐药机制。

　　关于作为抗药性机制的EGFR二级突变，Ba / F3模型非常有用，因为这些被EGFR突变转染的细胞在不培养白介素3的情况下仅依赖于EGFR信号生长。尽管ENU人为地影响突变的出现，但在临床样品中已检测到通过ENU诱变筛选获得的新突变。我们发现新的L792F突变是对阿法替尼耐药的机制已在对奥希替尼的具有获得性耐药的患者肿瘤中检测到。这与我们的数据一致，该数据表明L792F突变细胞甚至对3G TKI都显示出较弱的抗性。为了克服耐药性C797S突变，包括我们在内的临床前数据均建议使用1G TKIs吉非替尼或厄洛替尼。

　　在对奥希替尼的有获得性耐药的患者中，吉非替尼单药治疗已成功缩小T790M阴性/ C797S阳性肿瘤吉非替尼和奥希替尼的的组合对T790M和反C797S突变的肿瘤有效。

　　据报道，药物暴露持续时间与耐药机制类型之间存在关联。据报道，有趣的数据表明，即使在奥希替尼的耐药后，携带T790M突变的肿瘤患者对奥西替尼的治疗失败时间也比通过旁路信号传导或组织学转变而失去EGFR依赖的患者更长。关于达克替尼耐药性，我们获得了其他数据，显示C797S和T790M突变克隆之间的耐药性持续时间相似。我们的模型可能是模拟用TKI治疗的患者的病程的有用方法之一。

　　与1G TKI相比，在FLAURA试验中，奥希替尼的显着延长了PFS。就功效和毒性而言，奥希替尼的无疑是最好的EGFR TKI之一。但是，达克替尼不仅可以作为一线药物而且可以作为二线药物发挥重要的治疗作用，并且已知对奥希替尼的具有抗药性的EGFRL792F突变对达科米替尼敏感。

　　跟踪次级突变的动态发作并在每个次级突变的基础上选择合适的TKI可以使患者的治疗获益最大化。总之，T790M或C797S二级突变可以作为体外对达克替尼的耐药机制出现，并且相关的获得性耐药性可以分别通过3G或1G TKI克服。因此，我们强调了分析临床样品中这些继发突变以克服耐药性的重要性。我们的数据应通过使用患者来源的异种移植模型或临床样品进行确认。现在达克替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。