帕博西尼/爱博新在老年人群的无进展生存期如何

　　目的:　　

　　超过40%的新诊断的转移性乳腺癌患者年龄≥70岁，但这一人群在临床试验中不太可能被代表。本研究的目的是在非试验环境中分析接受帕博西尼的老年人群的无进展生存期、剂量减少、剂量延迟和毒性。　　

　　方法:　　

　　在一家大型学术机构的845名患者队列中，转移性乳腺癌患者接受帕博西尼治疗。从医疗记录中回顾性提取剂量延迟、剂量减少和毒性。对分类变量采用Fischer精确检验，对连续变量采用T检验/Wilcoxon秩和检验。使用KaplanMeier法分析PFS和OS。　　

　　结果:　　

　　纳入605例符合合格标准的患者。≥65岁160例，≥70岁92例。与年轻患者相比，≥70的患者剂量减少(p=0.03)和剂量延迟(p=0.02)的数量显著增加。在≥70的队列中，毒性没有显著增加，包括中性粒细胞减少发热、感染或住院(p=0.3)。与年轻组相比，≥70岁组的PFS显著改善(p=0.02)，但在多变量分析中，年龄不再是一个显著变量。　　

　　结论:　　

　　帕博西尼在老年人群中耐受性良好，老年和年轻患者的PFS没有差异。这些结果是令人安心的，因为帕博西尼成为一线护理治疗标准的患者。　　

　　虽然癌症通常在老年患者中被诊断，但由于并存病和不良的表现状态，这一人群在临床试验中较少出现。此外，对于患有慢性疾病的老年患者，可能存在多药治疗的担忧。因此，来自大型随机临床试验的安全性和有效性数据可能不能推广到一般人群。很明显，需要增加对老年患者的临床试验，并加大对新出现的癌症治疗在这一人群中的有效性和安全性的研究力度。　　

　　尽管最近在肿瘤学领域有许多进展，转移性乳腺癌仍然是发病率和死亡率的一个重要原因。据估计，2017年美国有40，610人死于乳腺癌。新诊断的乳腺癌患者中年龄≥70岁的占40%以上，且随着人口的老龄化，其发病率有望增加。激素受体阳性乳腺癌仍然是最常见的转移性乳腺癌亚型，常见于老年患者。多年来，当耐药发生时，这些患者的标准治疗是内分泌治疗后再进行化疗。最近，周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂的开发导致转移性激素受体阳性乳腺癌的情况发生了变化。　　

　　帕博西尼是cdk4/6的小分子抑制剂，可调节细胞周期进程。早期研究表明，抑制cdk4/6可降低肿瘤。进一步的研究表明，帕博西尼可抑制雌激素受体阳性细胞的生长，并增加以前的激素耐药细胞株对内分泌治疗的敏感性。最终，FDA在2015年2月加速批准了PALOMA-1研究，该研究显示帕博西尼联合来曲唑治疗比单独使用来曲唑治疗改善了中位无进展生存期(PFS)。　　

　　这些发现在规模更大的2期PALOMA-2试验中得到了重复。PALOMA-3试验的结果表明，与单独使用fulvestrant相比，帕博西尼和fulvestrant的PFS得到了改善，帕博西尼现在也被批准与fulvestrant一起用于二线治疗。帕博西尼是应用最广泛的CDK4/6抑制剂，在临床系列中有最长的随访数据。　　

　　作为一种口服疗法，帕博西尼通常耐受性良好，是一种较细胞毒性化疗有吸引力的选择。其中一个主要的副作用是中性粒细胞减少。尽管在PALOMA研究中观察到的中性粒细胞减少率很高，但中性粒细胞减少热的发生率仍然很低。在PALOMA-1试验中，中性粒细胞减少的高发生率与严重的感染无关。　　

　　同样，PALOMA-2试验中3级和4级中性粒细胞减少率为66.4%，而发热性中性粒细胞减少率仅为1.8%。在接受帕博西尼的患者和接受安慰剂的患者之间，3级或以上感染没有显著差异。尽管PALOMA-3安全性分析发现，中性粒细胞减少是最常见的3级(55%)和4级(10%)不良事件，但在继发于的中性粒细胞减少或延迟的患者中，无进展生存期(PFS)没有差异。　　

　　然而，这些试验主要由年轻人群组成。PALOMA-2研究中接受帕博西尼的患者的中位年龄为62岁，大多数患者(59.2%)小于65岁。PALOMA-3试验中富维司ant+帕博西尼队列的中位年龄为57。尽管PALOMA-3试验中，70岁以上的队列中3-4级中性粒细胞减少率并不显著升高，但重要的是要记住，该队列只代表接受治疗的一小部分患者。　　

　　除了在临床试验中普遍具有良好的耐受性外，几项试验的亚组分析显示，老年人群使用帕博西尼有类似的结果。PALOMA-2和PALOMA-3试验中，年龄≥65岁队列和年轻队列的亚组分析无PFS差异。PALOMA-3老年组的风险比为0.35，稍高于年轻组的0.44，尽管这没有统计学意义。　　

　　鉴于老年患者群体的数据有限，FDA对多个注册试验中使用CDK4/6抑制剂治疗的患者进行了汇总分析，结果显示，与年轻队列相比，老年人群的PFS有改善的趋势，尽管这在上没有统计学意义。本研究发现在老年人群中有更多的3-4级事件，但总体不良事件发生率较低。最近发表的PALOMA试验评估了65岁以上患者的预后和毒性，发现帕博西尼在年龄较大的患者队列中既具有良好的耐受性，也显著改善了PFS。　　

　　虽然这些结果令人鼓舞，但这些研究代表了接受帕博西尼临床试验的老年患者。与接受标准治疗的患者相比，接受临床试验的老年患者通常有更好的表现状态和更少的共病。因此，评估帕博西尼在作为标准治疗的老年人群中的疗效和耐受性是很重要的。在这项研究中，我们的目的是回顾性检查一组老年患者与非试验环境中接受帕博西尼（爱博新）的年轻患者的毒性和结果。详情请扫码咨询：