艾曲波帕/艾曲博帕组AML进展率往往更高

　　由于终点的分层检验，没有对次要疗效终点进行正式的统计检验。所提供的P值是标称的。未作多重性调整；因此，应谨慎地作出统计解释。最终分析结果显示，108例患者死亡:艾曲波帕组57例(32%)，安慰剂组51例(29%)(风险比[HR]，1.42；95%置信区间，0.97--2.08；名义P=.164；在两组中，大多数死亡发生在治疗结束后30天内:33名患者在艾曲波帕组，29名患者在安慰剂组。　　

　　主要死亡原因被记录为“研究中的疾病”(通常是疾病进展；艾曲波帕组28例，安慰剂组21例)和脓毒症(分别为18例和13例)。其他死亡原因为心血管死亡(2例)、出血(1例)、其他癌症(1例)和其他非心血管死亡(7例)。　　

　　研究人员和中央审查评估的PFS表明，与安慰剂组(37%研究人员评估，38%中央审查)相比，艾曲波帕组总体事件(疾病进展或死亡)的潜在风险更高(40%研究人员评估，42%中央审查)；HR，1.47；95%置信区间，1.05--2.07；研究者评估的名义P=.060，HR为1.38；95%置信区间，0.99--1.92；中央审查的名义P=.141。　

　　总缓解(IWG标准，CR，骨髓CR或部分缓解)分别在20%和35%的艾曲波帕和安慰剂患者中被报告，研究者评估(or，0.51；95%置信区间，0.30--0.86；名义P=.005)，8%和15%的患者报告了CR。通过中央审查，8%和11%的患者报告了总体缓解(OR，0.89；95%置信区间，0.41--1.97；名义P=.683)，CRs分别出现在6%的艾曲波帕和4%的安慰剂患者中。　　

　　在两组治疗组中，血液系统的任何细胞系改善都没有差异(艾曲波帕治疗组为32%，安慰剂组为33%；艾曲波帕受体的血小板和中性粒细胞计数改善的中位持续时间比安慰剂受体更短(血小板计数:118天，95%CI，99-189，艾曲波帕；155天，95%可信区间，134-183，安慰剂；中性粒细胞计数:110天，95%CI64-150，艾曲波帕；安慰剂:162天，95%可信区间:113-176)。　　

　　经研究人员评估证实，与安慰剂组相比，艾曲波帕组AML进展率往往更高(分别为15%和9%；或者，1.59；95%可信区间0.81--3.14；名义P=0.079。中央评论也观察到这一点(OR，2.04；95%置信区间，0.90--4.65；名义P=0.042)。通过中央审查或研究者评估证实，53/356(15%)患者在研究中进展为AML:20/177(11%)患者在安慰剂组，33/179(18%)患者在艾曲波帕组。　　

　　9名被评估为急性髓性白血病进展的患者，根据centralreview评估，基线时>为20%(艾曲波帕n=6；安慰剂n=3)，而根据局部回顾，所有进展为AML的患者在基线时都没有>20%的原始细胞。根据基线IPSS风险类别(研究者评估)对患者的评估表明，在Int-1类别中，通过中心评估，艾曲波帕组的患者进展为AML的比例高于安慰剂组(14%vs2%)。　　

　　为了进一步研究基线时基因突变与急性髓细胞白血病进展之间的潜在关联，我们对MDS和/或急性髓细胞白血病中常见突变的53个基因进行了靶向下一代测序，包括一组与疾病进展相关的18个基因。　　

　　总的来说，211例患者(85%)基线全血样本(n=101名艾曲波帕（艾曲博帕）；n=110安慰剂)，并同意转译研究分析。在我们的患者队列中，11个基因子集(RUNX1、TET2、TP53、STAG2、SRFS2、ASXL1、NRAS、bor、U2AF1、DNMT3A和SF3B1)最常见的突变(>占至少1组患者基线时总队列的5%)。在安慰剂组中观察到与MDS相关或已知对预后有重要影响的突变发生率稍高。详情请扫码咨询：