艾曲波帕/艾曲博帕在SAA的表现如何

　　在SAA中使用艾曲波帕的最初目标是刺激残留的干细胞增殖并改善造血功能和血细胞计数。最初，考虑到频繁的血小板输注(一周一次或两次)对持续性血细胞减少患者的限制更大并影响生活质量，寻求血小板应答。　　

　　在探索性实验中，多系血计数恢复，骨髓细胞增多，CD34+骨髓细胞增多，确实表明这种效应正在发生。非常高的内源性Tpo水平似乎并不妨碍患者的恢复能力，这与在其他骨髓衰竭环境中观察到的情况不同，如骨髓增生异常综合征，当内源性促红细胞生成素水平为>200至500mU/mL时，外源性促红细胞生成素治疗基本上无效。因此，艾曲波帕的其他作用可能在SAA中发挥作用，促进其活性。　

　　自从艾曲波帕被批准用于免疫血小板减少性紫癜(ITP)和后来的SAA，重要的免疫调节特性已被报道，这可能有助于其在免疫介导的细胞减少的积极净效应。在SAA中，有重要的免疫失调，包括调节性T细胞的缺乏；促炎细胞因子及相关蛋白(TH1和TH17)表达增加；白细胞介素-2、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌增加；以及寡克隆CD8+细胞毒性T细胞的扩增。　　

　　艾曲波帕可以通过增加调节性T细胞和B细胞，分泌转化生长因子-β，损害树突状细胞分化，减少干扰素-γ和TNFα的释放，直接或间接促进更耐受性的环境来解决这些异常。64-66这些作用主要在免疫性血小板减少症中被描述，尽管类似的作用也可能发生在SAA中。此外，血小板本身可能具有免疫调节特性，有助于再生障碍性贫血(AA)的免疫控制和总血细胞计数恢复。　　

　　不同的是，Alvarado等人最近提出了一种新的机制(在撰写本文时仅以摘要形式)，表明艾曲波帕可以规避干扰素-γ对造血干细胞的抑制作用，并向下游的c-MPL信号，从而产生a的刺激作用。相反，在相同的实验设计中，干扰素-γ通过c-MPL和随后的靶细胞激活形成异源二聚体阻碍信号，抑制天然Tpo。预计这项观察的完整报告将进一步深入了解这些机制。　　

　　此外，艾曲波帕在其结构中具有螯合骨架，可调动细胞内的铁，从而减少总铁负荷。70份关于小儿ITP和AA的报告显示，在继续使用艾曲波帕（艾曲博帕）后，铁蛋白水平呈进行性下降。尽管有报道表明铁螯合对改善AA细胞减少症有好处，但其直接好处尚未确定。然而，减少多输患者的全身铁负荷是值得的，以避免长期的终末器官并发症，并可能有助于骨髓恢复。　　

　　因此，在AA艾曲波帕改善骨髓功能的机制可能是多因素疾病，他们仍在阐明。这些机制，当然，也可能是有益的在其他形式的骨髓衰竭综合征，骨髓增生异常综合症，poststem细胞移植，血球减少炎症和感染相关条件，和化疗所致血小板减少症等等。事实上，一些报告和临床方案正在开发探索这种可能性。AA，研究正在探索使用艾曲波帕和在不同形式的骨髓衰竭romiplostim各种剂量单独或结合不同的免疫抑制剂。虽然在SAA数据更有限，romiplostim每周更高剂量(10μg/kg)似乎有效。详情请扫码咨询：