艾曲波帕/艾曲博帕可使血小板计数快速持续增加

　　摘要目的:　　

　　本研究的目的是评价口服血小板生成素受体激动剂艾曲波帕治疗慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者的有效性和安全性。　　

　　材料与方法:　　

　　共285例慢性ITP患者(女性187例，65.6%；55个中心的98名男性(34.4%)被纳入了这项回顾性队列研究。根据血小板计数(/mm3)评估治疗反应，定义为完全(血小板计数>10万/mm3)、部分(3万-10万/mm3或治疗后血小板计数翻倍)或无反应(<3万/mm3)。记录临床表现、描述性特征、治疗反应和副作用。分析描述性、临床和血液学参数之间的相关性。

　　结果:　　

　　诊断时的中位年龄为43.9±20.6(范围:3-95)岁，随访时间为18.0±6.4(范围:6-28.2)个月。总有效率为86.7%(n=247)。182例(63.8%)和65例(22.8%)患者分别观察到完全和部分缓解。38例患者(13.4%)对艾曲波帕治疗无反应。60岁以上患者68例，总有效率为89.7%(n=61)，80岁以上患者12例，总有效率为83%(n=10)。考虑治疗前血小板计数，治疗第1、2、3、4、8周时，艾曲波帕血小板计数显著升高。随着部分或完全缓解所需时间的增加，对治疗的反应显著减少。治疗后达到最大血小板水平的时间变化很大(1-202周)。值得注意的是，艾曲波帕治疗后的最大血小板计数越高，发生副作用的可能性越大。最常见的副作用是头痛(21.6%)、乏力(13.7%)、肝毒性(11.8%)和血栓形成(5.9%)。　　

　　结论:　　

　　本研究结果提示，即使对老年慢性ITP患者，艾曲波帕也是一种有效的治疗选择。然而，在治疗期间必须密切监测患者的反应和副作用。由于反应和副作用在整个随访期间可能是可变的，患者应该动态评估，特别是在血栓危险因素方面。　　

　　免疫性血小板减少症(ITP)是一种获得性疾病，其特征是血小板短暂或持续减少，伴有出血风险增加。据估计，ITP每年的发病率为100例/100万人。临床表现多样，从无症状或轻度的瘀伤和瘀点到严重的可危及生命的黏膜性皮肤出血。免疫血小板减少与免疫介导的血小板破坏速率增加有关；然而，确切的病理生理机制尚不清楚。　　

　　在慢性ITP中，抗血小板抗体促进血小板破坏，阻止巨核细胞释放血小板，从而导致轻度到严重的血小板减少。一线或二线治疗策略如糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、脾切除术等均可减少抗体包覆血小板的破坏，但疗效有限，可见严重不良反应。由于严重的不良事件，免疫抑制药物的使用受到限制，而脾切除术与重要的缺陷如感染和血栓形成有关。监测患者治疗的有效性和副作用是改善治疗结果的一个重要问题。　　

　　另一种治疗策略是使用促血小板生成素受体激动剂(TPO-ras)，通过与巨核细胞上的TPO受体相互作用来刺激血小板生成。其中一个例子是艾曲波帕，一种口服的非肽促血小板生成素受体激动剂。　　

　　由于艾曲波帕在细胞外TPO-r结构域不与内源性TPO结合竞争，它可能对血小板生成素具有相加效应。因此，Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)信号通路刺激巨核细胞生成，而未检测到自身抗体的产生。此外，艾曲波帕不影响激动剂诱导的血小板聚集或的激活。艾曲波帕可使血小板计数快速持续增加，且慢性ITP患者的耐受性一般良好。　　

　　本研究旨在分析土耳其临床实践中的慢性ITP患者使用艾曲波帕（艾曲博帕）治疗的结果，并估计可能影响治疗反应的人口学、临床和血液学变量。详情请扫码咨询：