艾曲波帕/艾曲博帕对再生障碍性全细胞减少症患者的临床相关反应

　　艾曲波帕是一种口服促血小板生成素受体激动剂，最初被批准用于难治性特发性血小板减少性紫癜患者。在临床应用开始后，艾曲波帕被发现具有双系和三系骨髓刺激作用，近年来，多项研究显示艾曲波帕对再生障碍性全细胞减少症患者的临床相关反应。血小板生成素受体激动剂刺激多血统恢复的机制尚不完全清楚，但被认为与原始造血干细胞和其他可能表达血小板生成素受体的祖细胞的刺激和增殖有关。　　

　　除难治性疾病患者外，艾曲波帕已与免疫抑制剂一起用于治疗初诊的严重再生障碍性全血细胞减少的患者，并已被证明可以加速细胞计数的恢复。一项研究描述了在未接受治疗的人类患者中使用艾曲波帕10周，发现在开始治疗3个月后，缓解率为87%，在停止治疗3个月后，缓解率维持在6个月。　

　　在我们的病例中使用的艾曲波帕治疗的持续时间(2个月)是基于本研究的结果，在人类患者的研究中也发现，在停用艾曲波帕后，我们报道的狗的临床缓解持续。首次和完全血液学反应的时间分别为30天和44天。　　

　　这一反应类似于一项人类研究，该研究调查了艾曲波帕和环孢霉素联合应用于全血细胞减少患者的初始治疗，发现中位反应时间为35天。多项研究表明，当停用艾曲波帕治疗后，患者会产生持续的反应，这导致了在未接受治疗的患者早期使用艾曲波帕治疗可能是有必要的，因为艾曲波帕能够挽救并导致残余造血干细胞的扩张。　　

　　我们的报道是第一个在狗身上使用艾曲波帕的报道。犬的特发性再生障碍性全血细胞减少症通常预后较差，据报道21天死亡率为80%。狗的高死亡率可能反映了免疫抑制治疗的不良反应，类似于单独使用免疫抑制治疗的人类患者的不良反应。在本例中，当免疫抑制治疗未见应答，且人类对艾曲波帕的应答率相对较高时，才决定开始使用艾曲波帕治疗。　　

　　在这种情况下，狗对免疫抑制药物和艾曲波帕的治疗有反应，在停用艾曲波帕10个月的随访后，持续缓解。除多尿、多渴和多食外，停用糖皮质激素后症状消失，未观察到不良反应。本病例中使用的剂量是根据最小可用片剂大小和儿童使用的起始剂量来选择的。本病例报告的主要局限性是我们不能证明艾曲波帕对所见的反应负责，尽管我们认为很可能就是这样。　　

　　这种反应可能是免疫抑制药物和足够长的时间支持狗的反应。然而，我们认为这是不可能的，因为当单独使用免疫抑制药物时，一开始没有看到反应，而且在这个病例中，开始使用艾曲波帕治疗后，直到反应发生的时间与人类患者报告的中位反应时间非常相似。艾曲波帕可能用于治疗犬的再生障碍性全血细胞减少症，但需要进一步的研究来证实或反驳这一假说。　　

　　虽然该药物目前在世界上许多国家都可获得，但其成本可能使其在某些情况下禁止使用。如果使用时间相对较短(如2个月)，与免疫抑制药物一起使用时，艾曲波帕（艾曲博帕）可能会产生更高的持续反应率，这可能会抵消药物的经济成本。我们报道的目的是增加对这种药物，目的是刺激进一步调查其使用与再生障碍性狗全血细胞减少症，这种疾病在治疗与前面描述的药物(如免疫抑制药物，粒细胞集落刺激因子、红细胞生成素)，通常预后不良。详情请扫码咨询：