乐伐替尼(乐卫玛)是一种口服多激酶抑制剂,在肝细胞癌(HCC)患者的总生存率(OS),更高的客观反应率(ORR)和更好的无进展生存率(PFS)方面显示出不逊于索拉非尼。良好的肝功能和巴塞罗那临床肝癌(BCLC)中期是达到疗效的关键因素。不良事件的处理在持续的乐伐替尼治疗中起重要作用。尽管序贯疗法有助于延长总体生存期,但尚未确定在乐伐替尼之后给药的有效分子靶向药物。在BCLC中级患者中,反复经导管动脉化疗栓塞(TACE)与肝功能下降和较差的治疗反应相关。最近,亚太原发性肝癌专家(APPLE)共识声明提出了TACE不适用的标准。对于肿瘤负荷高的BCLC中期HCC患者,前期全身治疗可能更好,而对于肿瘤负荷低的患者,建议使用选择性TACE以获得治愈反应。本文回顾了乐伐替尼的治疗反应,不良事件的处理,进行后的治疗以及BCLC中期HCC的治疗策略。
乐伐替尼,这是一种口服多激酶剂,充当VEGFR 1-3,成纤维细胞生长因子受体1-4,PDGF受体α,KIT抑制剂,和RET 。2期研究表明,经改良的《实体瘤反应评估标准》(mRECIST)评估,晚期HCC患者具有良好的治疗反应和可接受的毒性,客观反应率(ORR)为37%,而经修订的《实体肿瘤反应评估标准》(mRECIST)由RECIST 1.1版评估。中位进展时间(TTP)为7.4个月,中位总生存期(OS)为18.7个月。
为了比较乐伐替尼和索拉非尼作为一线治疗药物,进行了REFLECT试验(一项全球3期研究)。REFLECT试验的主要入选标准为无手术治疗指征,巴塞罗那临床肝癌(BCLC)中或晚期,Child-Pugh A级,且无先前的全身治疗。在REFLECT试验中,乐伐替尼在OS方面显示出不逊于索拉非尼(13.6个月vs. 12.3个月;危险比(HR)0.92)。
乐伐替尼的ORR较高(mRECIST为40.6%,RECIST ver.1.1为18.8%),TTP较好(中位数7.4个月),无进展生存期更好(PFS;中位数7.3个月)。根据美国肝病研究协会(AASLD)指南2018 ,乐伐替尼被推荐用于BCLC晚期患者和BCLC中期患者在TACE后进展。欧洲肝病研究协会(EASL)还建议对乐伐替尼进行BCLC晚期(主门静脉无血栓形成)和HCC的适应症进行治疗,该进展显示儿童期儿童的进展或不适合局部区域治疗Pugh A级,表现良好(PS)。
如今,乐伐替尼被广泛用于治疗晚期HCC。虽然现实世界中的证据在增加,但关于乐伐替尼治疗的综合发现的报道很少。此外,许多问题仍未解决。而瑞戈非尼,卡博替尼和雷莫司单抗(仅限于血清α-甲胎蛋白(AFP)≥400 ng / mL)被确定为索拉非尼治疗后的治疗方法,尚未充分阐明在乐伐替尼治疗后有效的治疗方法。
尽管乐伐替尼对BCLC中期患者的疗效和安全性是有希望的,但尚未完全讨论引入乐伐替尼以及从其他治疗(包括TACE)转向的时机。乐伐替尼的疗效和安全性对于这些患者仍然未知,因为REFLECT试验排除了接受全身治疗的患者,以及主要门干侵犯门静脉,胆管侵犯,肝肿瘤≥50%和Child-Pugh的患者B级。现在乐伐替尼的效果也是非常不错,更多详情可咨询下方微信。
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