乐伐替尼/乐卫玛导致的副作用都有什么

　　该被经常在许多以前的研究中报告的不良事件包括疲劳，食欲不振，手足皮肤反应（HFSR），腹泻，高血压，甲状腺机能不足，和蛋白尿。停药由于AE率为8.6-43.5％。因此，AEs的管理在乐伐替尼（乐卫玛）治疗中起着核心作用。乐伐替尼开始后约1个月出现疲劳，食欲不振，HFSR和腹泻的中位发作，而高血压的中位发作在第4天开始。在这些常见的不良，食欲丢失的发生是紧密联系在一起的治疗效果。此外，疲劳和食欲不振是停药的危险因素。一些显示研究的这些不良事件和停药因AE发生率的更低的频率在患者ALBI 1级相比，那些具有ALBI级发现≥2，这表明乐伐替尼的AE为具有良好基线肝功能的患者可以控制。相比之下，其他研究则报道食欲减退和疲劳的频率与mALBI评分没有显着相关性。推测原因之一是肝功能相对较差的患者人数少。另一个原因被认为是肝功能较差的患者与肝功能较好的患者相比，乐伐替尼的给药期较短。因此，肝功能将在AE的管理中发挥核心作用。

　　减少剂量或中断剂量可作为抵抗疲劳和食欲不振的对策。但是，这会降低乐伐替尼的疗效，并可能导致肿瘤再生长。周末休假方案被定义为一种计划方案，可连续使用五天和两天，是改善耐受性和维持疗效的方法之一。尽管尚未建立缓解这些症状的药物，但一项研究表明，与乐伐替尼相关的疲劳与卡尼汀不足有关。因此，肉碱补充剂可能有效改善接受乐伐替尼的患者的疲劳。包括地塞米松和中草药在内的其他药物的功效仍然未知。尽管老年患者似乎经历了更多的AE，但一项回顾性研究表明，老年（≥75岁）和非老年患者之间AE的发生率或严重程度没有显着差异。乐伐替尼对老年患者可能是安全的；但是，研究人群相对较小。顺便说一句，很少有报告调查性别差异或合并症是否会影响AE。

　　出血事件

　　发现血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂治疗以与增加的出血事件的发生率相关联，根据荟萃分析;据报道，主要的频繁出血事件是上消化道出血和颅内出血。实际上，在REFLECT试验中，三名接受乐伐替尼治疗的患者发现了颅内出血。此外，腹膜内或肿瘤内出血是一种罕见但危及生命的并发症。作为原始性质，HCC倾向于自发引起腹膜内或肿瘤内出血。尽管自发性肝癌破裂的发生率存在地区差异，但据报道西方国家为2.6％，亚洲国家为10-26％。根据日本最新的全国性调查，大约2.6％的患者发现自发性肿瘤破裂。因此，乐伐替尼治疗被认为增加了肿瘤出血的风险。虽然尚不知道乐伐替尼治疗期间肿瘤出血的发生率，但Uchida-Kobayashi等人。报道了在乐伐替尼开始后三天中位发病的五名患者中发现乐伐替尼诱导的肿瘤出血。这五名患者的最大肿瘤中位直径为10厘米，这与自发性HCC出血的危险因素一致。因此，向患有巨大肝癌的患者服用乐伐替尼时需要仔细监测，有必要进行进一步研究以阐明乐伐替尼治疗期间肿瘤出血的临床特征。

　　肝性脑病和腹水

　　来伐替尼治疗期间很少发生肝性脑病。肝性脑病的危险因素显示为基线时和存在门体系统分流时氨血浓度升高。该机制仍不清楚。一种假设是，包括乐伐替尼在内的VEGF抑制剂可通过减少一氧化氮的产生来增加肝内血管阻力，并减少肝内血流。事实上，这是通过多普勒超声乐伐替尼治疗期间评估门静脉血流速度在比较了显著降低至基线。因此，乐伐替尼的给药加重了门静脉高压症并增加了门体系统分流的血流量，从而导致了肝性脑病的发生。就此而言，一项回顾性研究表明，在乐伐替尼治疗期间约有29％的患者发现了肝腹水，Child-Pugh评分6和低血小板计数（<12×104/μL）是重要的危险因素。由于血小板计数低的患者倾向于发生门脉高压，因此推测乐伐替尼对门脉高压的进一步增加有影响，从而导致肝腹水的出现。

　　甲状腺功能障碍

　　甲状腺功能障碍是酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗的患者的常见并发症。舒尼替尼和帕唑帕尼，它们是口服的多的TKI，在大约24％和12％的患者，分别引起治疗相关的功能减退，根据在肾细胞癌。在REFLECT试验中，分别有78名（16％）和8名（2％）接受乐伐替尼和索拉非尼的患者发现甲状腺功能减退。尽管由于TKI而导致甲状腺功能障碍发展的明确机制仍不确定，但已提出了几种可能的机制。一种可能的机制是TKIs引起破坏性甲状腺炎。另一个机制是TKIs抑制VEGF与正常甲状腺细胞的结合和/或减少甲状腺血流量，从而导致甲状腺炎。

　　一项回顾性研究包括50例接受乐伐替尼治疗的患者，分别有7例（14.0％），26例（52.0％）和5例（10.0％）的患者发生亚临床甲状腺功能减退，甲状腺功能减退和甲状腺毒症。甲状腺功能减退症患者的PFS要长于无甲状腺功能减退患者的PFS。然而，一项回顾性研究表明，在6例（7.8％）和14例（18.2％）患者中分别发生1级和2级甲状腺功能障碍，在多因素分析中，2级甲状腺功能障碍是PFS的显着不利因素。另一方面，另一项研究表明，分别有6例（13％），12例（26％）和1例（2％）的患者接受乐伐替尼诱导的1、2和3级甲状腺功能减退，以及2 /在多因素分析中，发现3个甲状腺功能减退是影响OS的有利因素。因此，根据这些研究的结果，甲状腺功能障碍与临床结果的相关性仍存在争议。

　　总的来说乐伐替尼的效果还是非常不错的，更多详情可咨询下方微信。