INC280卡马替尼用于MET14突变的良好作用

　　非小细胞肺癌（NSCLC）患者的MET外显子14跳跃突变和MET基因扩增分别发生在3％至4％和1％至6％。初步数据表明，高度选择性的MET受体抑制剂卡马替尼（INC280）在MET失调的NSCLC患者中具有良好的疗效。

　　根据1b/2期研究的结果表明，MET抑制剂卡马替尼和EGFR抑制剂吉非替尼的组合是可耐受的，并显示了EGFR突变，MET失调（扩增或过表达）非小细胞肺癌患者的初步活性（NSCLC）。在1b期试验中，每天对曾经患有MET失调的NSCLC患者检查了不同剂量的卡马替尼加250 mg吉非替尼EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗期间的疾病进展。

　　主要终点是确定最大耐受剂量和推荐的2期剂量。研究人员得出结论，对于每天服用药物的方案，最佳剂量的卡马替尼是每天两次400毫克。

　　该剂量的组合用于2期试验，其主要终点是总体反应。100名患者中有29名（29％）取得了总体缓解。在MET基因拷贝数为6或更高的肿瘤患者的亚组分析中，36例患者中有17例（47％）获得了总体缓解。在这两个阶段中，总响应为27％，并且组合耐受性良好。

　　现在，研究人员已经进行了一项行业资助的多队列II期试验（GEOMETRY mono-1），以评估364例具有MET外显子14跳跃突变或MET扩增的非小细胞肺癌患者中卡马替尼（400 mg每天两次）的使用情况。

　　结果如下：

　　在未接受过治疗的MET外显子14跳跃突变患者中，总缓解率为68％，中位缓解期为12.6个月。在MET基因扩增≥10个拷贝的那些中，ORR为40％。

　　在接受过1或2种先前疗法预处理的患者中，ORR为41％，中位缓解时间为9.7个月；在MET基因扩增≥10个拷贝的那些中，ORR为29％。

　　MET基因拷贝数小于10的患者未见明显疗效。

　　在13例具有基线脑转移的可评估患者中，有7例（54％）出现了颅内反应，而4例（31％）出现了完全反应；3位反应者曾接受过脑部放疗。

　　最常见的毒性反应是1级或2级周围水肿（占患者的51％），恶心（45％），呕吐和肌酐升高。

　　卡马替尼现在是一种额外的针对MET的药物，可用于MET变更后的非小细胞肺癌。中枢神经系统的活动是有希望的，毒性概况是可以控制的。在一项涉及MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者的先前II期试验中，口服替普替尼显示出相似的结果（ORR，46％;回复（11.1个月）。在当前的研究中，卡马替尼在MET基因拷贝数≥10的患者队列中也具有活性。有了新的治疗选择，必须确保NSCLC患者接受下一代测序以鉴定MET变更。现在还是比较建议购买卡马替尼的，更多详情可咨询下方微信。