卡马替尼capmatinib的疗效显著

　　卡马替尼在那些有MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者中会展示出显着的抗肿瘤活性，尤其是在那些先前未接受过治疗的患者中。基因拷贝数高的肿瘤中，MET扩增的晚期NSCLC的疗效要高于基因拷贝数低的肿瘤。低度周围性水肿和恶心是主要的副作用。GEOMETRYmono-1研究的结果于2020年9月3日由德国科隆大学医院综合肿瘤学中心内科一中心的JürgenWolf博士及其同事发表在2020年9月3日的《新英格兰医学杂志》上。　　

　　在相关的研究背景中可以看出，MET外显子14跳跃突变大约发生在3-4％的NSCLC患者中，通常没有其他驱动突变，并且预后不良。MET扩增发生在1-6％的NSCLC患者中。

　　卡马替尼是MET受体的高效抑制剂。卡马替尼具有各种MET激活类型的癌症模型中显示出活性。此外，卡马替尼穿过血脑屏障。初步临床数据显示，MET失调的NSCLC患者单药治疗具有较低的不良反应和有希望的疗效。　　

　　GEOMETRYmono-1研究人员进行了一项多队列II期研究，以评估卡马替尼用于MET失调的晚期NSCLC患者。根据先前的治疗方案和MET状态（特别是MET外显子14跳过突变或根据肿瘤组织中基因拷贝数的MET扩增）将患者分为一组。主要终点是总体缓解（完全或部分缓解），主要次要终点是缓解持续时间。两个端点均由独立的审查委员会评估。　　

　　试验项目为该队列研究了364名患者。在那些有MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者中，先前接受过一线或两线治疗的患者的总缓解率为41％（95％可信区间[CI]，29至53），而68％（95％CI，48至84）之前未接受过治疗的患者。中位反应持续时间分别为9.7个月（95％CI，5.6至13.0）和12.6个月（95％CI，5.6至无法估计）。　　

　　在那些以前接受了MET扩增治疗的患者中，它们的基因拷贝数在10以下（在7-12％的患者中总体应答），其疗效有限。在MET扩增且基因拷贝数为10或更高的患者中，之前接受治疗的患者中有29％（95％CI，19至41）和40％（95％CI，16至68）的患者观察到总体缓解以前没有接受过治疗的人。　　

　　卡马替尼在大脑中的活性研究成果惊人；在13位MET外显子14跳变突变的NSCLC患者中，有7位观察到了反应，其中4位患者的脑转移得到了完全解决。7例有反应的患者中，共有3例以前接受过放疗，这可能有助于脑转移。需要在更多的患者人群中证实这些发现。　

　　最常见的不良反应是周围水肿（51％）和恶心（45％）。但是，这些事件大多为1级或2级，并且可以通过调整剂量来逆转。　　

　　实验表明，MET外显子14跳跃突变构成选择MET定向治疗患者的一种非常有效的生物标志物。以前，克唑替尼导致MET外显子14跳跃突变的32％晚期NSCLC患者有反应，近期，tepotinib导致46％的患者有反应，而萨伏利替尼也显示出该NSCLC亚组的活性。　　

　　得了MET外显子14跳跃突变的肿瘤患者，可以通过免疫疗法在内的标准疗法，预后较差。卡马替尼的疗效显著，因为这些患者通常是老年患者，因此由于一线多药方案产生副作用的风险更大，因此治疗难度更大。　　

　　作者还解释说，经过RT-PCR测试和下一代测序检测MET外显子14跳跃突变的高度一致性这一点是很重要的。　　

　　GEOMETRYmono-1研究的结果表明，卡马替尼（capmatinib）可能是具有MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者的新治疗选择。详情请扫码咨询：