这项II期研究的目的是确定MET酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼（INC280）在MET失调的晚期肝细胞癌（HCC）患者中的临床活性，并评估安全性，药代动力学以及生物标志物与反应的相关性。卡马替尼（INC280）在生化和细胞分析中是一种高效且选择性的MET抑制剂，在耐受性良好的剂量下，可导致动物中MET依赖的肿瘤模型消退。此外，已证明MET扩增的实验性HCC肿瘤对卡马替尼高度敏感。
在对晚期实体瘤患者进行的I期临床研究中，确定了建议的II期建议剂量（RP2D）每天两次，每次两次（BID；胶囊），每次400 mg BID（片剂），并且卡帕替尼被证明具有可容忍的安全性。初步的抗肿瘤功效报道患者MET-失调的非小细胞肺癌，特别是患者具有高水平的MET扩增的，外显子MET 14缺失突变，或二者。本研究是一个II期，开放标记，单组，在晚期HCC 卡马替尼的多中心研究，并证实谁收到事先没有全身性治疗。
这项II期，开放标签，单臂研究在剂量确定阶段每天评估两次口服卡马替尼，使用回归模型进行剂量过量控制，安全性，药代动力学和药代动力学逐步升级信息，以确定推荐的扩展剂量（RDE），以评估MET失调的HCC患者的疗效。报告的次要目标是进一步评估卡马替尼在晚期HCC和MET失调患者中的临床活性，其次要终点是总体缓解率和疾病控制率。其他次要目标包括安全性评估，药代动力学（PK）以及血清HGF水平与临床反应之间的相关性评估。符合条件的患者年龄小于18岁，不适合晚期HCC，或者在局部治疗后进展。此外，要求患者目前处于Child–Pugh A级无肝病的肝硬化状态，东部合作肿瘤小组的表现状态为0-2。关键的排除标准包括先前的HCC全身化疗或分子靶向治疗，之前以MET靶向或HGF靶向治疗，在给药前不到4周完成的局部治疗，以及任何相关的大于1级的急性毒性 ，
共有38例患者接受了治疗。在剂量确定阶段，患者接受卡马替尼300 mg BID胶囊（n = 8），在扩展阶段，患者接受600 mg BID胶囊（n = 28）或400 mg BID片剂（n = 2）（基于BLRM）和其他相关的临床数据。在治疗的前28天未观察到预定的合格不良事件（AE），RDE为600 mg BID胶囊（相当于400 mg BID片剂的药代动力学）。最常见的因果不良事件是恶心（42％），呕吐（37％）和腹泻（34％）。在扩展阶段，在10例MET高肝癌患者的亚组中，总缓解率为30％，包括1次持续完全缓解（> 600天）和2次部分缓解。
RDE的单药卡马替尼具有可控的安全性，是可以接受的。在一部分MET失调（MET高）HCC患者中观察到抗肿瘤活性。如果您有需要购买卡马替尼，更多详情可咨询下方微信。
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