卡马替尼是原癌基因c-Met的口服生物利用抑制剂，具有很好的抗肿瘤活性。卡马替尼选择性结合c-Met，从而抑制c-Met磷酸化并破坏c-Met信号转导途径。这可能会诱导过表达c-Met蛋白或表达组成型激活c-Met蛋白的肿瘤细胞死亡。c-Met是在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变的受体酪氨酸激酶，在肿瘤细胞增殖，存活，侵袭，转移和肿瘤血管生成中起着关键作用。
卡马替尼是靶向c-Met（又名肝细胞生长因子受体[HGFR]）的小分子激酶抑制剂，该受体酪氨酸激酶在健康的人类中可以激活参与器官再生和组织修复的信号级联反应。众所周知，c-Met的异常激活（通过突变，扩增和/或过度表达）会发生在许多类型的癌症中，并导致多个下游信号通路（例如STAT3，PI3K/ATK和RAS/MAPK）的过度激活。
非小细胞肺癌（NSCLC）中已检测到MET突变，表皮生长因子受体酪氨酸中MET扩增的普遍性据报道，未使用过激酶抑制剂（EGFR-TKI）的非小细胞肺癌患者为1.4％-21％。这种共存使c-Met成为治疗NSCLC的理想靶标。
卡马替尼由诺华公司生产，商标为Tabrecta，在2020年5月6日获得FDA的加速批准，用于治疗肿瘤突变导致间充质-上皮转化（MET）外显子14跳过的NSCLC患者。突变的存在必须通过FDA批准的测试来确认，例如同一天被FDA批准的FoundationOneCDx分析。由于该适应症是在加速批准下批准的，因此其继续批准取决于在确认试验中卡马替尼的获益。
在一项研究中，卡马替尼（INC280）已显示出对METex14突变的NSCLC患者（pts）进行了预先治疗（队列4）或未经治疗（tx）（组5b）的疗效。在这里，我们报告了卡马替尼在经高水平MET扩增（基因拷贝数[GCN]≥10）晚期NSCLC的患者中的疗效和安全性，这些患者曾接受过1或2例先前的全身治疗（队列1a）或tx-天真（同类群组5a）。方法：成年pts（≥18岁），患有ALK和EGFRwt的ECOGPS0–1，IIIB/IV期（任何组织学）MET-GCN≥10的扩增NSCLC接受卡马替尼400mg每天两次（禁食）。
主要和次要终点分别是根据RECISTv1.1由BIRC评估的总体响应率（ORR）和响应持续时间（DOR）。其他次要终点包括研究者评估的ORR，DOR，疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS，BIRC和研究者评估），总体生存期和安全性。结果：如2020年1月6日的84点评价疗效（队列1A[2次/3次线]，69名患者；队列5A，15分）。
队列1a中进行了3点Tx，队列5a中没有进行。根据队列1a和5a的BIRC评估，ORR分别为29％和40％，中位DOR为8.31个月（mo，20位响应者，95％CI：4.17–15.44）和7.54mo（6位响应，95％CI：2.56）–14.26），PFS中位数分别为4.07（95％CI：2.86-4.83）和4.17（95％CI：1.45-6.87）。研究者的评估与BIRC评估一致。
在所有队列中（≥25％，所有年级，N=364），最常见的不良事件是外周水肿（51.1％），恶心（44.8％）和呕吐（28.0％）。用于生物标志物分析和脑转移的pts的数据将在ASCO2020会议上发布。
结论：卡马替尼（Tabrecta）已证明具有高水平MET的pts子集具有活性-扩增的（GCN≥10）NSCLC，无tx的患者的应答率更高。安全性仍然是有利的，并且与卡马替尼的先前报道相似。详情请扫码咨询：
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