INC280卡马替尼临床研究的情况

　　MET阳性的定义在整个研究过程中一直在演变。MET阳性最初定义为MET H评分⩾50或MET基因拷贝数/着丝粒的比率⩾2.0或MET（GCN）⩾5。对MET阳性的这种不太严格的定义是基于对HCC患者肿瘤相邻的肝组织中MET配体HGF几乎普遍上调的观察结果，表明即使在HCC肿瘤中处于中等表达水平，MET活化的潜在机制。

　　根据卡马替尼（INC280）临床研究的初步数据表明，高MET蛋白表达和MET GCN升高可能预示了对卡马替尼的反应，在招募了33位患者（其中有20位处于剂量扩展阶段但不符合新标准的患者）入组后，实施了具有修订后的生物标志物纳入标准的18项方案修正案。原资格标准进行了修改，以指定的肿瘤必须有定义为⩾50％的肿瘤细胞中的MET IHC强度评分3+或2+在肿瘤细胞中加的⩾50％MET-高状态METGCN⩾5通过荧光在原位杂交（FISH）。通过FISH显示METGCN⩾5但由于技术原因而无法获得IHC数据的肿瘤患者也符合资格。符合这些新的MET阳性标准的患者在手稿中称为“ MET高”，以区别于先前的定义。

　　在2013年3月25日至2017年2月28日的主要分析截止日期之间，共治疗了38名患者。在剂量确定阶段，患者接受300mg卡马替尼BID胶囊（n = 8）的治疗；在剂量扩展阶段，患者接受600 mg BID胶囊（n = 28）或400 mg BID片剂（n = 2）基于BLRM和其他相关临床数据，包括在I期研究中针对晚期实体瘤患者确定的RP2D。

　　卡帕替尼的中位暴露时间为55.5天（10-718天），其中79％的患者接受了3周以上的治疗，18％的患者接受了18周以上的治疗。暴露时间和总体反应。11/38（29％）患者需要减少剂量（不包括改变配方），AEs导致7/38（18％）患者至少减少1剂量。

　　PK分析显示，卡马替尼300mg BID胶囊被快速吸收，中位时间为最大血浆浓度（Tmax）为2.0小时，几何平均值Cmax为2143.5 ng / ml，几何平均值AUC0-12 h为7739.8 ng h / ml。卡马替尼的剂量标准化稳态暴露与其他卡马替尼临床试验的剂量暴露相当。探索性分析表明，PK暴露均HCC患者相似，而患者的基础上，从卡马替尼，其他临床研究的历史数据比HCC等恶性肿瘤。如果您有需要购买卡马替尼，更多详情可咨询下方微信。