卡马替尼capmatinib的药效学研究

　　卡马替尼（capmatinib）是靶向c-Met（又名肝细胞生长因子受体[HGFR]）的小分子激酶抑制剂，该受体酪氨酸激酶在健康的人类中可以激活参与器官再生和组织修复的信号级联反应。已知c-Met的异常激活（通过突变，扩增和/或过度表达）发生在许多类型的癌症中，并导致多个下游信号通路（例如STAT3，PI3K/ATK和RAS/MAPK）的过度激活。

　　已在非小细胞肺癌（NSCLC）中检测到MET突变，据报道，在初生NSCLC的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）中，MET扩增的发生率为1.4％-21％。这种共同出现使c-Met成为治疗NSCLC的理想靶标。　　

　　卡马替尼（capmatinib）由诺华公司生产，品牌名称为Tabrecta，于2020年5月6日获得FDA的加速批准，用于治疗具有导致间充质-上皮转化（MET）外显子突变的肿瘤的NSCLC患者14跳过。3突变的存在必须通过FDA批准的测试来确认，例如，同日获得FDA批准的FoundationOneCDx分析。由于该适应症是在加速批准下批准的，因此其继续批准取决于验证试验中卡马替尼（capmatinib）的获益。　　

　　卡马替尼（capmatinib）抑制MET原癌基因编码的受体酪氨酸激酶c-Met的过度活性。MET的突变与包括非小细胞肺癌（NSCLC）在内的许多癌症的增殖有关。　　

　　卡马替尼（capmatinib）可能会在紫外线（UV）暴露后引起患者光敏反应-应建议接受卡马替尼（capmatinib）治疗的患者使用防晒霜和防护服以限制暴露于紫外线辐射。用卡马替尼（capmatinib）治疗的患者发生间质性肺疾病/肺炎，可能致命。出现肺部疾病或体征（例如咳嗽，呼吸困难，发烧）的患者应立即停用卡马替尼（capmatinib），如果未发现其他与肺部相关症状的可行原因，则应永久停用卡马替尼（capmatinib）。　　

　　c-Met的异常激活已在许多癌症中得到记录，包括非小细胞肺癌（NSCLC）。导致MET外显子14跳过的突变导致形成缺少调控域的突变c-Met-这些突变蛋白的负调控能力降低，导致其下游活性发生病理性增加。　　

　　卡马替尼（capmatinib）抑制由其内源性配体，肝细胞生长因子的结合触发的c-Met野生型和突变型变体的磷酸化-这样做可防止c-Met介导的下游信号蛋白的磷酸化以及c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和存活。详情请扫码咨询：