卡马替尼是一种针对MET的新药,在先前未经METΔex14突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)接受治疗的患者中,有近四分之三的患者在口服卡马替尼(INC280)治疗四个月后显示出反应根据在德国慕尼黑举行的ESMO2018大会上报告的结果。先前接受过晚期METΔex14突变NSCLC治疗的患者也显示出对卡马替尼的反应。
德国科隆大学医院综合肿瘤学中心的JuergenWolf代表同事介绍了来自GEOMETRYII-1期II期临床研究(NCT02414139)的结果,该研究评估了卡马替尼治疗对未治疗和未治疗的患者的反应具有晚期NSCLC和METex14突变。
卡马替尼是一种口服的高效,选择性的MET抑制剂,在肿瘤细胞增殖,存活,侵袭,转移以及肿瘤血管生成中具有关键作用。MET突变导致外显子14缺失(METΔex14)已经在NSCLC患者大约3%至4%被观察到。
沃尔夫教授报道同伙4和研究5B的结果在ESMO2018年这两个同伙由患者集中确认METΔex14突变或MET扩增的晚期NSCLC患者;队列4例患者接受过1-2例既往治疗,队列5b患者未接受过治疗。
所有患者均≥18岁,ECOGPS0或1,并且患有ALK和EGFR野生型,任何组织学的IIIB/IV期NSCLC。每天两次用卡马替尼片剂400mg治疗患者。主要终点是根据RECISTv1.1通过盲目的独立中央评价(BIRC)得出的总体缓解率(ORR)。关键的次要终点是BIRC的反应持续时间(DoR)。
初治患者对卡马替尼的反应更大
在18周或更长时间的随访中,有69例队列4和25例队列5b的患者具有可用数据,并包括在分析中。在队列4中,确认的ORR为39.1%(95%置信区间[CI],27.6-51.6),在队列5b中为72.0%(95%CI,50.6-87.9)。
此时,队列4的20.3%和队列5b的44.0%正在进行治疗。还观察到脑转移患者的初步活动。在中位数5.6个月的随访中,DoR数据尚未成熟。
卡马替尼的不良事件多为轻度至中度
在所有六项研究中,在302名患者中,不论是否因果而发生的任何级别上最频繁报告的不良事件(AEs)≥6%,其中49.0%的患者出现外周水肿,43.4%的患者出现恶心,呕吐率为28.5%。,血液肌酐增加24.5%,呼吸困难的患者占24.2%。据报道,分别有21.2%和20.9%的患者食欲下降(21.2%)和疲劳(20.9%)。大多数AE是1/2级的。
结论:
卡马替尼(Tabrecta)表现在初次接受治疗的患者与非小细胞肺癌和可管理的毒性特征METΔex14突变,根据沃尔夫教授,构成了一个具有挑战性的患者群体。卡马替尼治疗在未接受过治疗的患者中通过BIRC证明具有72%的临床意义的客观缓解率。
研究人员指出,在接受卡马替尼作为一线和二线及其他治疗方案的患者之间观察到的不同获益,表明需要早期诊断测试和迅速一线治疗以使卡马替尼获得最佳益处。详情请扫码咨询:
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