达克替尼Dacomitinib的有效性和安全性

　　在日本患者的一组中1050随机三期试验，我们评估疗效和安全性和剂量的影响决定修改不良事件(AE)和治疗管理第一线口服达克替尼45毫克口服吉非替尼相比，250毫克，每一次在28d应承担的周期，表皮生长因子受体激活mutation-positive应承担的患者(EGFR检测阳性；19外显子缺失或21外显子L858R替代突变)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。主要终点是无进展生存期(PFS；RECIST)。在81例日本患者中(达克替尼40例，吉非替尼41例)，与吉非替尼相比，达克替尼治疗的PFS更长(危险比[HR]0.544[95%可信区间[CI]0.307‐0.961]；2‐侧面P=.0327；达克替尼的中位数为18.2[95%CI，11.0‐31.3]mo，吉非替尼为9.3[95%CI，7.4‐14.7]mo)。　　

　　最常见的3级AEs是达克替尼治疗痤疮样皮炎(27.5%)和吉非替尼治疗丙氨酸转氨酶升高(12.2%)。与吉非替尼(24.4%)相比，达克替尼患者中出现AEs导致剂量减少的比例更高(85.0%)。减少达克替尼剂量后，腹泻、痤疮性皮炎、口炎和甲沟炎的发生率和严重程度普遍降低，达克替尼治疗时间一般较未减少的患者更长。我们的结果证实了一线达克替尼对EGFR阳性的日本晚期NSCLC患者的有效性和安全性。　　

　　第二代应承担的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)达克替尼的特点是不可逆抑制EGFR/人类表皮生长因子受体1(HER1)、HER2和HER41、2，显示抗癌活性地理作为第一线治疗患者的表皮生长因子受体激活mutation-positive应承担(EGFR检测阳性)先进的非小细胞肺癌(NSCLC)。　　

　　这种抗肿瘤活性在国际、多中心、随机、开放标签的3期ARCHER1050试验中得到证实，该试验证明达克替尼显著改善无进展生存期(PFS)；研究的主要终点；危险比(HR)，0.59(95%可信区间[CI]，0.47‐0.74；与第一代EGFRTKI吉非替尼相比，在EGFR阳性的晚期NSCLC患者中作为一线治疗。达克替尼组中位PFS为14.7mo(95%CI，11.1‐16.6mo)，吉非替尼组中位PFS为9.2mo(95%CI，9.1‐11.0mo)　　

　　在该试验的总生存期(OS)分析中，达克替尼的OS明显长于吉非替尼(HR，0.760[95%CI，0.582‐0.993]；达克替尼的中位OS为34.1mo(95%CI，29.5‐37.7mo)，吉非替尼的中位OS为26.8mo(95%CI，23.7‐32.1mo)

　　特别有趣的是，对永久停用达克替尼后的治疗效果的分析表明，患者能够接受后续的全身抗肿瘤治疗，包括化疗和其他EGFRTKIs，以不同的顺序。OS中值病人一个第三代EGFRTKI作为第一个后续系统反检测癌症治疗似乎比在病人收到其他后续系统性抗癌症治疗量在第二行，尽管少数患者接受第三代EGFRTKI。此外，对有减量处理不良事件(AEs)和没有减量处理的患者的PFS分析发现，减量处理的患者的PFS比没有减量处理的患者更长。　　

　　本报告描述了随机进入ARCHER1050试验的日本患者的疗效和安全性的亚组分析。此外，本报告还分析了达克替尼(Dacomitinib)的剂量调整和随后在日本患者中的全身抗肿瘤治疗，这将为肿瘤学家提供关于在日本EGFR阳性NSCLC患者中合理使用达克替尼的有价值的信息。详情请扫码咨询：