用艾曲波帕eltrombopag治疗原发性慢性难治性ITP患者的研究

　　当我们治疗cmml相关的ITP时，血小板减少症可以按照原发性ITP的指南进行治疗。在2014年的一项回顾性队列研究中，3例cmml相关性ITP患者使用另一种TPO-RAromiplostim治疗，其中1例完全缓解，2例部分缓解。在我们的研究中，病例1为强的松、IVIg、TPO、CsA治疗失败的cmml相关ITP患者，病例2为decitabine诱导的血小板减少症患者，两例患者在使用艾曲波帕后均迅速达到完全缓解。值得注意的是，病例1的白细胞计数和单核细胞计数在皮质类固醇治疗后明显增加。皮质类固醇可刺激白细胞介素-1和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子诱导集落形成单位-粒细胞-巨噬细胞增殖，从而增加单核细胞的产生。因此，在患有cmml相关性ITP的患者中使用糖皮质激素是不合适的。　

　　一项关于使用艾曲波帕治疗原发性慢性难治性ITP患者的研究表明，艾曲波帕组的缓解率为59%，安慰剂组为16%。升高研究显示，艾曲波帕治疗组79%的患者血小板计数增加到50×109/L，而安慰剂组28%的患者血小板计数增加到50×109/L。在体外，艾曲波帕刺激了急性粒细胞白血病和MDS骨髓培养的正常巨核细胞的产生，对恶性细胞的增殖没有影响，但减少了其数量。目前有多个临床试验在低危、中危、高危MDS患者中使用艾曲波帕，其中艾曲波帕有效的患者比例为37%~57%。在我们的研究中，ITP和decitabine治疗诱发的CMML患者血小板减少症都比艾曲波帕治疗成功。据我们所知，这是第一个报道的用艾曲波帕成功治疗cmml相关ITP的病例(病例1)。　　

　　莫迪等成功治疗严重的血小板减少症患者使用eltrombopagCMMLdecitabine治疗4课程之后，但在这个病人血小板减少的原因可能是药物引起的血小板减少症2例病人一样，并不能排除CMML-induced血小板减少症，因为没有骨髓活组织检查分析。Ramadan等人[23]报道7例CMML患者在低甲基化药物失效后使用艾曲波帕治疗。仅有1例患者血液学改善，2例患者血小板不依赖输血。　　

　　不幸的是，5例患者出现白细胞增多，4例患者在治疗后出现外周血髓母细胞增生，1例患者出现3级纤维化(从0级到1级)。这些患者血小板减少的原因也可能是CMML或药物引起的血小板减少。与Ramadan等人的CMML患者相比，我们没有观察到艾曲波帕在case2患者中的这种不良反应，因为case2中的CMML本身是在控制之下的。因此，在治疗不受控制的CMML患者时，宜谨慎使用艾曲波帕。　　

　　常见的不良反应包括肝毒性、疲劳、恶心、腹泻、呕吐、外周血管水肿、鼻出血、贫血、便秘、头晕、头痛、腹痛、背痛、感染、骨髓纤维化、血栓形成等。西方患者推荐使用艾曲波帕，初始剂量为50mg/d，亚洲患者推荐使用25mg/d。在日本的一项临床试验中，艾曲波帕的初始剂量为12.5、25或50mg/d，中位应用时间为27.5个月(范围为9.9-23.3个月)。　　

　　在本研究中，3组患者不良反应无明显差异，无患者因使用艾曲波帕（eltrombopag）不良反应而需要终止治疗。在我们的研究中，有2例患者接受了艾曲波帕治疗，初始剂量为50mg/d，未观察到任何不良反应。详情请扫码咨询：